Bez dokaza kliničke efikasnosti Foto: Shutterstock
Dok se svet radovao obećavajućim rezultatima vakcinacije protiv covid 19, Sjedinjene Američke Države beležile su rekordne brojeve od oko 300.000 smrtnih slučajeva od korona virusa i to je bio snažan podsetnik da neki ljudi ne mogu da čekaju vakcinu do ovog proleća. Zbog toga su se istraživala dejstva lekova korišćenih u terapiji covid 19, a rezultati ispitivanja ACTT-2 (procena kombinacije leka baricitinib i remdesivir u poređenju sa samim remdesivirom) otkrili su da je lek baricitinib, u kombinaciji sa remdesivirom, smanjio vreme oporavka hospitalizovanih pacijenata obolelih od covid 19 sa 8 na 7 dana. Kraće vreme oporavka bilo je još značajnije kod pacijenata kojima je bio potreban kiseonik ili respirator, a rezultati kliničkog ispitivanja ACTT-2 objavljeno je u The New England Journal of Medicine.
Jedan od razloga zbog kojeg je covid 19 toliko teško lečiti je taj što ima brojne efekte na telo koji se kreću od infekcija pluća do neuroloških problema. Lek baricitinib ima odobrenje za lečenje reumatoidnog artritisa. Međutim, studija iz juna 2020. objavljena u stručnom časopisu EMBO Molecular Medicine dala je dokaze koji ukazuju da su antivirusna i antiinflamatorna svojstva baricitiniba pomogla smanjenju virusnog opterećenja, smanjenju upale i poboljšanju simptoma covid 19 kod hospitalizovanih pacijenata.
Remdesivir, antivirusni agens koji su naučnici u početku kreirali za lečenje ebole, pokazao se koristan u tretmanu infekcije covid 19. Kliničko ispitivanje obavljeno u novembru 2020, objavljeno u časopisu The New England Journal of Medicine otkrilo je da su se ljudi koji su uzimali remdesivir kraće oporavljali – 10 dana naspram 15 dana u odnosu na ljude koji su uzimali placebo. Uprava za hranu i lekove (FDA) odobrila je korišćenje remdesivir leka za pacijente sa covid 19 kojima je potrebna hospitalizacija. Međutim, Svetska zdravstvena organizacija (SZO) upozorila je da se remdesivir ne koristi, navodeći da nedostaju podaci o broju preživelih koji bi potkrepili njegovu upotrebu u ove svrhe.
Od 8. maja 2020. do 1. jula 2020. godine, u kliničko ispitivanje uključeno je 1.033 ljudi širom sveta, različitih rasa i etničkih grupa – ljudi bele rase, Latinoamerikanaci, ljudi crne rase, Azijati i američki Indijanaci ili domoroci sa Aljaske. Raznolikost rasa u probnom regrutovanju bila je planska kako bi rezultate bili primenljivi za marginalizovane populacije, koje imaju nesrazmerno veći rizik od razvoja bolesti i smrti zbog covid 19. Istraživači su nasumično odredili 515 pacijenata koji su dobijali remdesivir i baricitinib, dok je 518 pacijenata uzimalo remdesivir i placebo. Svako od njih je primio remdesivir intravenski, u dozi do 200 miligrama prvog dana i dozom od 100 mg za održavanje od 2. do 10. dana. Svakodnevno su primali 4 mg baricitiniba tokom 14 dana ili dok nisu napustili bolnicu. Bez obzira na grupu u kojoj su bili pacijenti, zdravstveni radnici su ih sve nadgledali i pružali podršku od 1. dana do 29. dana lečenja.
– Kombinacija baricitiniba i remdesivira bila je superiornija od korišćenja samo remdesivir leka u smanjenju vremena oporavka i bržem poboljšanju kliničke slike, posebno među pacijentima koji su primali kiseonik sa velikim protokom ili neinvazivnu mehaničku ventilaciju – naveli su autori studije. Oni koji su primali remdesivir i baricitinib skratili su vreme oporavka za jedan dan, u poređenju sa onima koji su uzimali remdesivir i placebo. Među onima kojima je bio potreban kiseonik ili neinvazivna ventilacija velikog protoka, postojala je značajna razlika u vremenu oporavka u poređenju sa onima u kontrolnoj grupi. Do 15. dana činilo se da se zdravstveno stanje pacijenata koji su uzimali remdesivir i baricitinib poboljšavalo. Ljudi u grupi sa kombinovanim tretmanom oporavili su se do 10. dana, u poređenju sa 18 dana oporavka koje su naučnici primetili u placebo grupi.
Iako bi za merenje stvarne razlike u stopama mortaliteta bilo potrebno više učesnika, autori studije navode da je grupa u kojoj je primenjeno lečenje kombinacijom lekova imala nižu stopu mortaliteta od placebo grupe. Međutim, potrebno je više istraživanja da bi se to potvrdilo. Grupa koja je primala placebo prijavila je 28 neželjenih efekata stepena 3 ili 4, za koje su istražitelji potvrdili da su povezani sa lečenjem, dok je kombinovana grupa prijavila 25 neželjenih efekata. Oko 5 odsto svih učesnika ispitivanja imalo je hiperglikemiju, anemiju, smanjen broj limfocita i akutnu povredu bubrega.
Zbog razlika u načinu ispitivanja i biologiji lekova, istraživači nisu mogli da uporede svoja otkrića sa onim iz kliničkog ispitivanja koje je analiziralo kortikosteroid deksametazon. Deksametazon se pojavio kao vodeći tretman za teški oblik covid 19. New England Journal of Medicine objavio je preliminarne rezultate kliničkog ispitivanja Recovery, koje je otkrilo da deksametazon smanjuje rizik od smrti u teškim slučajevima covid 19 koji zahtevaju lečenje kiseonikom.
– Samo nasumično, placebo kontrolisano, međusobno poređenje baricitiniba i remdesivira sa deksametazonom i remdesivirom može da omogući potpuno razumevanje razlika u efikasnosti i bezbednosti između ova dva pristupa – istakli su autori studije.
Istraživači kažu da je u toku još jedno kliničko ispitivanje baricitiniba i da će možda imati bolji uvid u njegovu efikasnost kada ga budu koristili hospitalizovani pacijenti sa covid 19. Sve u svemu, kombinacija lekova obećava u lečenju teškog oblika covid 19, a istraživači se, takođe, nadaju da bi ovo moglo da pomogne da lečenje covid 19 postane dostupnije globalnoj zajednici. Jer, kako naučnici kažu, dobijeni rezultati i karakteristike baricitinib leka, uključujući činjenicu da je oralni lek sa malo interakcija lekova i dobrim sigurnosnim profilom, mogu da se koriste u siromašnim i srednje razvijenim zemljama.