Naučnici klinike Mayo otkrili: Retka genetska mutacija može direktno da izazove masnu bolest jetre

Naučnici Mayo Clinic otkrili su retku mutaciju gena MET koja može sama po sebi da izazove masnu bolest jetre. Istraživači u Mayo Clinic’s Center for Individualized Medicine   identifikovali su retku genetsku promenu koja može direktno da izazove steatoznu bolest jetre koja ima veze sa metaboličkom disfunkcijom (ranije poznatu kao nealkoholna masna bolest jetre).

Kako genetska mutacija oštećuje jetru?

Ranije su naučnici verovali da je ovo stanje nastalo zbog mešavine genetskih i uticaja okoline. Međutim, novi nalazi objavljeni u časopisu Hepatology pokazuju da kod određenih osoba jedna nasleđena genetska varijanta može da bude glavni uzrok. Tim naučnika pratio je ovu varijantu do gena MET, ključnog regulatora regeneracije jetre i metabolizma masti. Kada gen MET ne funkcioniše pravilno, mast počinje da se nakuplja u ćelijama jetre, izazivajući upalu. Vremenom, ovo kontinuirano oštećenje može da dovede  do fibroze i ožiljaka koji stvrdnjavaju jetru. U teškim fazama, bolest može da napreduje do ciroze, uzrokujući trajno oštećenje jetre ili čak rak jetre.

Preporučujemo

Trećina svetske populacije ima steatoznu bolest jetre

Steatozna bolest jetre dovodi se u vezu sa metaboličkom disfunkcijom i pogađa otprilike jednu trećinu odraslih širom sveta. Njen ozbiljniji oblik, poznat kao steatohepatitis, dovodi se se u vezu sa metaboličkom disfunkcijom i predviđa se da će postati vodeći uzrok ciroze i primarni razlog za transplantaciju jetre u bliskoj budućnosti.

- Ovo otkriće otvara prozor u to kako retke nasleđene genetske varijante mogu da pokrenu uobičajene bolesti. Ovo pruža nove uvide u patogenezu ove bolesti i potencijalne terapijske ciljeve za buduća istraživanja - kaže glavni autor studije dr Filippo Pinto e Vairo, medicinski direktor Program for Rare and Undiagnosed Diseases at Mayo Clinic’s Center for Individualized Medicine. 

Otkriće u porodičnoj studiji slučaja

Otkriće je proizašlo iz genomskih podataka žene i njenog oca sa steatohepatitisom u vezi sa  metaboličkom disfunkcijom. Nisu imali istoriju dijabetesa ili visokog holesterola, dva uobičajena faktora rizika za nakupljanje masti u jetri. Bez jasnog objašnjenja, istraživači su ispitali DNK iz više od 20.000 gena kako bi pronašli odgovore. Pronašli su malu, ali potencijalno značajnu grešku u genu MET.

U saradnji sa Medical College of Wisconsin’s John & Linda Mellowes Center for Genomic Sciences and Precision Medicine, koji vodi dr Raul Urrutia, naučnici su utvrdili da je mutacija poremetila kritični biološki proces.

Geni se sastoje od hemijskih slova koja daju uputstva za funkcije tela. U ovom slučaju, jedno zamenjeno slovo - među hiljadama njih - pomešalo je poruku, sprečavajući jetru da pravilno obrađuje masti. Ova retka varijanta, pronađena u porodici, nije prijavljena u postojećoj literaturi ili javnim bazama podataka.

- Nova studija pokazuje da retke bolesti nisu retke, već su često skrivene u velikom broju složenih poremećaja, što ističe ogromnu moć individualizovane medicine u njihovom identifikovanju i omogućavanju dizajniranja napredne dijagnostike i ciljanih terapija - ističe dr Urrutia.

Šire implikacije kroz studiju „Tapiserija“

Kako bi istražili širi uticaj genetske mutacije, istraživači su se okrenuli Tapestry study Mayo Clinic, velikom naporu sekvenciranja eksoma usmerenom na otkrivanje genomskih pokretača bolesti. Studija Tapestry analizirala je DNK germinativne linije od više od 100.000 učesnika širom SAD, stvarajući sveobuhvatno skladište genomskih podataka koje podržava istraživanje i dobro poznatih i novih zdravstvenih stanja.

Među skoro 4.000 odraslih učesnika Tapestry studije sa steatoznom bolešću jetre sa  metaboličkom disfunkcijom, oko 1 odsto je nosilo retke, potencijalno uzročne varijante u istom MET genu. Od njih, skoro 18 procenata imalo je varijante u istom kritičnom regionu kao i početna žena i njen otac, što dodatno potvrđuje njegovu ulogu u bolestima jetre.

- Ovo otkriće bi potencijalno moglo da utiče na stotine hiljada, ako ne i milione, ljudi širom sveta sa ili u riziku od steatozne bolesti jetre u vezi sa metaboličkom disfunkcijom - kaže dr Konstantinos Lazaridis, glavni autor i izvršni direktor Carlson and Nelson Endowed Executive Director for the Center for Individualized Medicine. 

(eKlinika.rs)