Uspešno završeno kliničko ispitivanje personalizovane vakcine protiv raka testirane na 21. pacijentu

Prvo kliničko ispitivanje faze I na ljudima, koje je procenjivalo izvodljivost i bezbednost WDVAX - imunostimulatorne vakcine protiv raka na bazi biomaterijala, u grupi od 21 pacijenta sa metastatskim melanomom 4. stadijuma, završeno je pozitivnim ishodima. Ti rezultati povod su, odnosno podsticaj za budući razvoj vakcina i ispitivanja kako bi se one testirale u kombinaciji sa terapijama inhibitorima imunoloških kontrolnih tačaka.

Ispitivanje personalizovane vakcine protiv raka pokazalo da zaustavlja više vrsta tumora kod životinja

Ispitivanje, koje su 2013. godine pokrenuli Wyss Institute na Harvard University, Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), predvođeni dr F. Stephen Hodi, direktorom DFCI’s Melanoma Center and Professor of Medicine at Harvard Medical School (HMS), pokazalo je da je precizno projektovan višekomponentni sistem zasnovan na biomaterijalu izvodljiv za doslednu izradu i primenu na pacijentima. Značajne imunoaktivirajuće funkcije monoterapije uočene su kod 43 odsto pacijenata koji su pokazivali stabilnu bolest.

Preporučujemo

Novi koncept vakcine nastao je u laboratoriji dr Davida Mooneya sa Wyss Institute, koji je sa kolegama unapredio novo imunoterapijsko rešenje kroz niz fundamentalnih studija. Pored razvoja kapaciteta potrebnih za izradu biomaterijalnih vakcina, naučnici su sproveli  opsežne pretkliničke studije kako bi pokazali efikasnost ovog pristupa.

Tim istraživača pokazao je da vakcine mogu da izazovu regresiju, zaustavljanje više vrsta tumora kod laboratorijskih životinja i pruže profilaktičku zaštitu. Ovi fundamentalni napori doveli su do prvog kliničkog ispitivanja WDVAX na ljudima, koje procenjuje ovu novu vrstu vakcine protiv raka, čiji su rezultati nedavno objavljeni u časopisu Cancer Immunology Research.

Aktivirane T-ćelije uključuju se u koordinirani napad na tumorske ćelije

Koncept vakcinacije smatra da porozna biomaterijalna skela napravljena od široko korišćenog biorazgradivog medicinskog polimera i prožeta bioaktivnim molekulima može da funkcioniše kao poligon za trening imunog sistema. Infuzijom skela molekulom citokina GM-CSF, dendritične ćelije (DC) - centralni orkestratori imunih odgovora - regrutuju se u poroznu unutrašnjost skela, gde se aktiviraju dodatno infuziranim CpG oligonukleotidima koji funkcionišu kao adjuvans. Da bi se DC specifično pripremile protiv ćelija raka, WDVAX istraživački tim je napunio skelu inaktiviranim tumorskim antigenima izvedenim iz tumora učesnika ispitivanja. Prekliničke studije istraživačkih timova pokazale su da, nakon njihove aktivacije, reprogramirane DC migriraju sa skela u obližnje limfne čvorove, gde aktiviraju T-ćelije koje se uključuju u koordinirani napad na tumorske ćelije.

Stabilizovana bolest kod 43 odsto pacijenata 

Da bi se demonstrirala klinička izvodljivost WDVAX terapije u studiji eskalacije doze kod pacijenata sa melanomom, cilj ispitivanja bio je da se pokaže da se može uspostaviti proces proizvodnje koji je u stanju da proizvede dovoljno WDVAX vakcina u roku od 28 dana nakon resekcije tumora pacijenata kako bi se omogućilo višestruko uzastopno lečenje istih pacijenata personalizovanim vakcinama. Koristeći sopstveni recept laboratorije dr Mooney, članovi tima u Centru za manipulaciju ćelijama DFCI ubacili su inaktivirane tumorske antigene sadržane u liziranim uzorcima tumora u biomaterijalne skelete i uspešno proizveli WDVAX vakcine u povoljnom vremenskom okviru za sve pacijente u proširenoj grupi od 15 pacijenata.

Kako bi uveli WDVAX vakcine u tela pacijenata, hirurzi u timu su jednostavno morali da naprave mali rez na nadlaktici ili butinama, implantiraju proizvedene vakcine pod kožu i zašiju ranu. Pacijenti su zatim pažljivo praćeni zbog znakova imunih reakcija i često su pokazivali značajan lokalni odgovor na mestu implantacije. Zatim, da bi se procenila izvodljivost sprovođenja WDVAX kliničkih ispitivanja, drugi ciljevi tima bili su da proceni ukupno preživljavanje primalaca vakcine i da analizira njihov imuni odgovor. Nakon primanja WDVAX vakcina specifičnih za tumor, nijedan od pacijenata nije razvio neželjene događaje koje imaju veze sa lečenjem sa posledicama koje ugrožavaju život, i, što je važno, 43 odsto svih pacijenata u celoj grupi imalo je stabilnu bolest.

(eKlinika.rs)