Stari lek za astmu može da pomogne u borbi protiv agresivnih karcinoma

Uobičajeni lek za astmu, koji se već dugo koristi za lečenje astme i alergija, takođe može da  pomogne u borbi protiv agresivnih karcinoma, otkrila je nova studija istraživača sa Northwestern University. Naučnici su saznali kako tumori „otimaju” uobičajena bela krvna zrnca kako bi izbegli imunoterapiju. Studija je objavljena u časopisu Nature Cancer. 

U centru otkrića je molekul nazvan CysLTR1

Nalazi na miševima i ljudskim tkivima ukazuju na praktičan, novi način za poboljšanje lečenja teških tumora, kao što je trostruko negativni rak dojke, gde imunoterapija često ne uspeva. U centru otkrića je molekul nazvan CysLTR1, koji je najpoznatiji po svojoj ulozi u astmi i upali. Lekovi koji ga blokiraju, poput montelukasta (poznat i kao Singulair), decenijama se propisuju za lečenje astme.

Preporučujemo

U ovoj studiji, naučnici sa Northwestern University otkrili su da mnogi karcinomi koriste CysLTR1 kako bi se oduprli lečenju. Konkretno, naučnici su otkrili da tumori „varaju” imuni sistem da im pomogne da rastu, povećavajući grupu belih krvnih zrnaca nazvanih neutrofili. Takođe, otkrili su da ovaj proces kontroliše molekul CysLTR1, koji deluje kao „prekidač” za uključivanje/isključivanje.

- Kada smo isključili ovaj prekidač, bilo genetski ili postojećim lekovima, ne samo da smo usporili rast i širenje tumora, već smo i pomogli imunološkom sistemu da povrati svoju sposobnost borbe protiv raka - istakao je viši autor studije dr Bin Zhang, profesor imunologije raka na Northwestern University Feinberg School of Medicine.

Stari lek za astmu poboljšao preživljavanje i obnovio odgovor na imunoterapiju

Dr Zhang i kolege kombinovali su eksperimente na modelima miševa, ljudskim imunim ćelijama i uzorcima ljudskih tumora sa analizom velikih skupova podataka o pacijentima obolelim od raka. Studije na miševima obuhvatale su modele sa trostruko negativnim rakom dojke, melanomom, rakom jajnika, rakom debelog creva i rakom prostate. Naučnici su ili genetski uklonili CysLTR1 ili ga blokirali koristeći lekove kao što je montelukast.

U nekoliko modela na miševima, blokiranje putanje usporilo je rast tumora, poboljšalo preživljavanje i obnovilo odgovor na imunoterapiju. To je funkcionisalo čak i kod tumora koji su već prestali da reaguju na lečenje. Tim dr Zhanga je takođe analizirao ljudske imune ćelije i ponovo otkrio da blokiranje CysLTR1 sprečava formiranje neutrofila, koji suzbijaju imunitet.

- Važno je da smo, umesto da jednostavno uklonimo ova štetna bela krvna zrnca, uspeli da ih reprogramiramo u ćelije koje podstiču imuni odgovor. To znači da ne ciljamo samo rak, već ponovo obučavamo jednu vrstu obilnih imunih ćelija u telu da se ponovo bori protiv tumora - objašnjava dr Zhang.

Lek za astmu trebalo bi što pre da se testira kod agresivnih karcinoma, poput trostruko negativnog raka dojke, gde su hitno potrebne nove opcije

Konačno, u analizama uzoraka ljudskih tumora i javnih skupova podataka o raku, naučnici su pronašli više dokaza da CysLTR1 igra ključnu ulogu u podsticanju širenja raka. Otkrili su da pacijenti sa većom aktivnošću CysLTR1 imaju lošije opcije preživljavanja i slabiji  odgovora na imunoterapiju kod više vrsta raka.

S obzirom na to da su lekovi koji blokiraju CysLTR1, kao što je stari lek za astmu montelukast, već odobreni od FDA, nalazi bi mogli brzo da se primene u ispitivanja na pacijentima.

- Možda ćemo moći brzo i bezbedno da ga testiramo kod pacijenata obolelih od raka kako bismo poboljšali imunoterapiju. Posebno kod agresivnih karcinoma, poput trostruko negativnog raka dojke, gde su hitno potrebne nove opcije. Sledeći koraci su potvrda ovog mehanizma kod pacijenata, identifikacija ko će imati najviše koristi, optimizacija načina na koji koristimo ove lekove, posebno u kombinaciji sa imunoterapijom, i početak pažljivo osmišljenih kliničkih ispitivanja - poručio je dr Zhang.

(eKlinika.rs)