Zašto su neki karcinomi agresivniji od drugih?

Zašto su neki karcinomi agresivniji od drugih istražuju naučnici sa The Virginia Polytechnic Institute and State University gde se svaki dan u laboratoriji seciraju razne vrste karcinoma. Rezovi tumora, toliko tanki kao da su skoro providni, stavljaju se na staklenu pločicu, zatim se boje specifične ćelijske strukture kako bi se bolje videla arhitektura tumora pod snažnim mikroskopom. Taj proces izgleda kao sečenje, bojenje, gledanje, upoređivanje - i sve to iznova.

Još uvek nejasno zašto su neki karcinomi agresivniji od drugih 

Ovi precizni koraci, koji se ponavljaju iz dana u dan, daju male, ali važne trenutke jasnoće unutar još uvek nejasnog pitanja zašto su neki karcinomi gori od drugih. Biolozi sa The Virginia Polytechnic Institute and State University otkrivaju kako tumori napreduju i evoluiraju, a nalazi su objavljeni u Proceedings of the National Academy of Sciences, u časopisu Cancer Research.

Preporučujemo

Većina normalnih ćelija u našem telu su diploidne, što znači da imaju dve kopije svakog hromozoma - po jedan set od svakog roditelja. Kako bi ostale zdrave, diploidna ćelija se deli da bi napravila više diploidnih ćelija. Ali povremeno, ćelija koja se deli napravi grešku, što poremeti brojeve hromozoma. A onda, poput greške na štamparskoj mašini, ta greška se replicira i počinje da se akumulira. Ovo je jedan od načina na koji se mogu formirati bolesti poput raka.

Šta je tetraploidna ćelija i tetraploidni malignitet?

Poslednjih pet godina ćelijski biolog Daniela Cimini i kolege analizirali su ćelije sa abnormalnim brojem hromozoma - jednim od glavnih dokaza raka. Kako bi stvorili pravo okruženje za svoje studije, članovi njene istraživačke grupe primorali su diploidne ćelije raka da dupliraju svoje hromozome, ali preskoče deobu. To je rezultiralo onim što se naziva tetraploidnom ćelijom, koja ima četiri kompletna seta hromozoma. Ove dvostruko punjene ćelije nisu samo laboratorijski fenomen. Ako se tetraploidizacija dogodi u stvarnom svetu tokom razvoja ljudskog tumora, to nije dobra vest - dovodi se u vezu sa progresijom raka i lošom prognozom.

Ali, zašto tetraploidne ćelije toliko pogoršavaju stvari? Kako bi odgovorili na ovo, istraživači su uporedili tumore formirane od diploidnih ćelija raka sa tumorima formiranim od tetraploidnih ćelija raka. Videli su da se broj tetraploidnih ćelija zapravo smanjio tokom formiranja tumora kod miševa, a ipak je masa tumora brzo i značajno rasla.

U prvom otkriću te vrste, istraživači su otkrili da je ovaj rast pokrenut regrutovanjem stromalnih ćelija - nekanceroznih ćelija vezivnog tkiva koje pružaju strukturnu podršku.

- Prisustvo čak i malog dela ovih tetraploidnih ćelija može da podstakne regrutovanje dodatnih nekanceroznih ćelija koje podstiču dalju progresiju tumora - ističe Megan Sweet, student bilogije.

Veličina ćelija može da predvidi potencijal tumora

Drugo istraživanje je prvobitno bilo usmereno na fiziologiju tetraploidnih ćelija. Međutim, kada su istraživači napravili tetraploidne ćelije raka izvedene iz ljudi i izolovali klonove jednoćelijskih ćelija, primetili su nešto neočekivano: ćelije iz prvih nekoliko klonova razlikovale su se po veličini. Očekivali su da će svi klonovi biti dva puta veći od običnih diploidnih ćelija zbog dodatnog materijala natrpanog unutra - ali neki su bili 25 do 30 odsto manji nego što se očekivalo. A manji klonovi su se pokazali tumorogenijim, opasnijim od velikih klonova - agresivniji su, rastu brže, invazivniji su i tolerantniji na uobičajene lekove protiv raka i lekove koji izazivaju stres.

Kasniji eksperimenti na miševima pokazali su da tumori sa manjim tetraploidnim ćelijama često brže rastu. Štaviše, rezultati nisu zavisili od tipa ćelija raka - videli su isto ponašanje kod kolorektalnog i raka dojke.

Veličina ćelija može bolje da predvidi tumorogeni potencijal

Koristeći podatke iz Cancer Genome Atlas - baze podataka sa hiljadama anotiranih uzoraka pacijenata, tim istraživača otkrio je da su manje tetraploidne ćelije iz nekoliko vrsta raka zaista imale veze sa lošijom prognozom i nižim stopama preživljavanja.

- Već smo znali da tetraploidija može da učini ćelije tumorogenijim, ali sada znamo da ako se uključi veličina ćelija, to može bolje da predvidi tumorogeni potencijal - naglasila je Cimini i najavila da sledeći koraci uključuju dublje istraživanje mehanizama koji stoje iza ovih nalaza i kontinuiranu analizu podataka o ljudskom raku.

(eKlinika.rs)