Decenijama star lek za holesterol može da oslabi lečenje raka jajnika

Naučnici sa Duke University utvrdili su da uobičajeni lek za holesterol može da oslabi  skriveni štit raka jajnika, odnosno pomaže ćelijama karcinoma da prežive, a bolest se širi.  Ascit ili nakupljanje tečnosti u stomaku deluje mnogo složenije od samog izazivanja nelagodnosti. Studija istraživača sa Duke University School of Medicine otkriva da ova tečnost pomaže ćelijama raka da prežive i šire se i da lek za holesterol, star decenijama, može da poremeti tu zaštitu.

Tečnost u abdomenu se posmatrala kao simptom, ali ne i kao pokretač bolesti

Nalazi, zasnovani na laboratorijskim eksperimentima i analizi uzoraka pacijenata, ne pokazuju da lek leči rak jajnika. Ali, oni ukazuju da bi promena okruženja, od kojeg rak zavisi, mogla da ga učini ranjivijim na postojeće lečenje.

Preporučujemo

- Lekari su uglavnom posmatrali ascit kao simptom, a ne kao aktivnog pokretača bolesti. Ali, saznali smo da to daje karcinomu prednost u preživljavanju, što popunjava veliku prazninu u razumevanju kako se rak jajnika širi - istakla je viša autorka studije dr Jen-Tsan Chi, profesor na Odeljenju za molekularnu genetiku i mikrobiologiju i rukovodilac Programa za biologiju raka na Duke Cancer Institute.

Dr Chi objašnjava da lekari dreniraju ascit kako bi ublažili bol, poboljšali pokretljivost i olakšali disanje, što pacijentima nudi olakšanje, čak i ako ne zaustavi bolest, a tečnost se javlja kod 90 odsto osoba sa uznapredovalim rakom jajnika.

Kako ascit štiti ćelije raka?

Prema novoj studiji, ascit takođe deluje kao štit, pomažući ćelijama raka da izbegnu specifičan oblik ćelijske smrti koji se naziva feroptoza. Feroptoza je vrsta ćelijskog „rđanja”. Dešava se kada gvožđe unutar ćelije reaguje sa određenim mastima, uzrokujući raspadanje ćelijske membrane. Mnoge metastatske ćelije raka - one koje slobodno plutaju kroz abdomen tražeći nova mesta za rast - prirodno su podložne ovoj vrsti oštećenja. A nova studija objavljena u časopisu Nature Communications pokazuje kako one ipak preživljavaju.

Naučnici su „kupali” ćelijske linije raka i tumorske ćelije izvedene od pacijenata u pravom ascitesu prikupljenom od pacijenata i posmatrali kako reaguju na okidače feroptoze. Pokazalo se da tečnost štiti ćelije raka menjajući način na koji skladište masti i kontrolišu nivoe gvožđa, efikasno blokirajući ćelijsku smrt. Zaštita je zahtevala samo tragove: samo 2 odsto uranjanja štitilo je ćelije raka od uništenja, iako su kod pacijenata ove ćelije u potpunosti obavijene tečnošću.

Lipidi su ključni razlog zašto ascit pomaže ćelijama raka da prežive

- Ono što nas je iznenadilo je koliko je ovaj efekat bio selektivan. Ascit nije zaštitio ćelije raka od drugih dobro poznatih vrsta ćelijske smrti, poput apoptoze ili nekroze - samo je blokirao feroptozu - kaže prvi autor studije Yasaman Setayeshpour, postdiplomac molekularne genetike i mikrobiologije na Duke University School of Medicine. 

- Da bismo shvatili zašto, razložili smo ascit na glavne delove, poput lipida, proteina i malih molekula, i testirali šta se dešava kada se svaki ukloni. Kada smo izvadili lipide, zaštitni efekat je nestao. To nam je pokazalo da su lipidi ključni razlog zašto ascit pomaže ovim ćelijama raka da prežive - ističe Setayeshpour.

Lek za holesterol star nekoliko decenija pokazao se kao neočekivani pomagač

Ali, istraživači su pronašli neočekivanog pomagača - bezafibrate - stariji lek za holesterol koji se koristi za snižavanje triglicerida menjajući način na koji telo obrađuje masti.

- Ideja iza testiranja lekova za snižavanje lipida bila je da se oponaša šta se dešava kada se lipidi uklone iz ascitesa - objašnjava Setayeshpour.

Lek za holesterol vratio je osetljivost na feroptozu, ali samo kada je ascit bio prisutan. Sam po sebi, lek nije izazvao ćelijsku smrt, niti je usporio rast tumora kod miševa. Uticaj leka zavisio je od okoline raka, u ovom slučaju, tečnosti bogate mastima koja je „kupala” tumor. Istraživači su otkrili da ciljanje ovog okruženja, korišćenjem lekova za prenamenu poput bezafibrata, može da učini ćelije raka izloženijim postojećim tretmanima.

- Ova studija pokazuje koliko je okruženje oko tumora važno. Biološke tečnosti poput ascitesa ne samo daju ćelijama raka mesto za kretanje - one aktivno pomažu u pokretanju širenja raka - naglašavju naučnici.

(eKlinika.rs)