Svinjska pluća prvi put transplantirana u telo 39-godišnjeg muškarca

Modifikovani svinjski organi nisu namenjeni da budu trajna rešenja za pacijenta, već privremeno rešenje - „most“ dok čekaju da donorski organ postane dostupan

Genetski modifikovana svinjska pluća prvi put u svetu transplantirana su u telo čoveka, u kineskoj bolnici First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University.  Ovaj slučaj ksenotransplantacije pluća sa svinje na čoveka, u kojem je plućno krilo svinje transplantirano 39-godišnjem muškom recipijentu sa moždanom smrću nakon krvarenja u mozgu, otvara brojna pitanja u vezi sa ljudskim imunološkim odgovorom u kontekstu ksenotransplantiranog pluća i mogućnosti hiperakutnog odbacivanja.

Svinjska pluća sa 6 modifikovanih gena uzeta su od Bama mini svinje i transplantirana u telo muškarca koji je doživeo moždanu smrt

Preporučujemo

Genetski modifikovana svinjska pluća transplantirana u ljudskog pacijenta sa moždanom smrću funkcionisalo je 9 dana, što je novo dostignuće koje otkriva i obećava značajne izazove ksenotransplantacije. Pluća su transplantirana u telo 39-godišnjeg muškarca koji je doživeo moždanu smrt nakon krvarenja u mozgu. Tokom eksperimenta, pacijent je pokazivao sve veće znake odbacivanja organa pre nego što su naučnici u First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University u Guangdžouu u Kini prekinuli eksperiment, dozvolivši primaocu organa da premine. Ovo je prvi put da su svinjska pluća transplantirana u čoveka, što pokazuje značajan korak napred i zadaje naučnicima nove probleme koje treba da reše dok dalje razvijaju ovu novu medicinsku tehniku. Pluća su uzeta od minijaturne Bama svinje šest CRISPR genskih modifikacija, inače popularne sorte koja se koristi za eksperimente ksenotransplantacije.

Modifikovani svinjski organi su privremeno rešenje - „most“ dok pacijenti čekaju donorski organ

Dostupnost odgovarajućih ljudskih donorskih organa predstavlja glavno usko grlo za pacijente kojima je potrebna transplantacija. Kako bi pomogli u rešavanju ovog problema, lekari su istraživali mogućnosti koje pruža ksenotransplantacija - genetsko modifikovanje organa od životinja – uglavnom svinja.

Ovi modifikovani svinjski organi nisu namenjeni da budu trajna rešenja za pacijenta, već privremeno rešenje - „most“ dok čekaju da donorski organ postane dostupan. Klinička ispitivanja u kojima su korišćeni svinjski bubrezi i jetra pokazali su obećavajuće rezulate, iako je potreban dalji razvoj i istraživanje.

Svaki organ predstavlja svoje jedinstvene složenosti i prepreke. Naučni tim koji predvodi hirurg dr Jianxing He sa Guangzhou Medical University sada se suočio sa sledećim velikim izazovom -  plućima. Cilj eksperimenta nije bio da se postigne uspešna transplantacija iz prvog pokušaja – to bi bilo prilično neverovatno, ali i nerealno očekivanje. Umesto toga, istraživači su želeli da posmatraju kako će imuni sistem pacijenta reagovati na transplantirani organ.

Kada su svinjska pluća transplantirana čoveku posle 24 sata pojavio se edem

Pacijent je bio 39-godišnji muškarac, koji je proglašen moždano mrtvim nakon četiri odvojena klinička pregleda posle pretrpljenog krvarenja u mozgu. Njegova porodica dala je pisanu saglasnost i pristanak za eksperiment.  Donorska mini Bama svinja sa šest genskih modifikacija, smeštena je u izolovanom objektu sa rigoroznim protokolima dezinfekcije. Sve ove modifikacije su usmerene na minimiziranje imunih i inflamatornih odgovora pacijenta.

U pažljivom hirurškom zahvatu, levo plućno krilo svinje smešteno je u pacijentovu grudnu duplju i povezano sa disajnim putevima, arterijama i venama. Pacijent je takođe lečen brojnim imunosupresorima koje su istraživači prilagođavali prema promenama primećenim u telu pacijenta tokom vremena.

U početku je sve izgledalo dobro, bez neposrednih znakova hiperakutnog odbacivanja u kritičnih nekoliko sati nakon procedure. Međutim, 24 sata nakon transplantacije, primećen je jak otok (edem), verovatno kao rezultat obnavljanja protoka krvi u području transplantata.

Disfunkcija grafta dodatno oštetila pluća

Odbacivanje posredovano antitelima dodatno je oštetilo tkivo trećeg i šestog dana eksperimenta. Rezultat oštećenja bila je primarna disfunkcija grafta, vrsta teškog oštećenja pluća koje se javlja u roku od 72 sata nakon transplantacije i vodeći je uzrok smrti kod pacijenata sa transplantacijom pluća. Izvestan oporavak se odvijao do devetog dana, ali eksperiment je tada završen. .

Pluća su veoma komplikovan organ za transplantaciju, jer imaju neposredni kontakt sa vazduhom spolja. To znači da moraju da formiraju efikasnu liniju prve odbrane, delujući kao barijera protiv patogena i čestica koje se prenose vazduhom. Kao takva, imaju višestruke mehanizme koje mogu da aktiviraju za imuni odgovor.

Istraživači su uspeli da pokažu da mogu da transplantiraju svinjska pluća čoveku na način koji zaobilazi opasnosti od hiperakutnog odbacivanja, što je važan prvi korak.

- Rani početak plućnog edema naglašava važnost sprečavanja primarne disfunkcije grafta u budućim ksenogenim transplantacijama pluća - zaključili su istraživači u svom radu objavljenom u Nature Medicine.