Lekovi protiv bolova u kombinaciji sa kontraceptivnim pilulama mogu povećati rizik od zgrušavanja krvi

Popularni lekovi protiv bolova – kao što su ibuprofen, diklofenak i naproksen – odavno su u istraživanju povezani sa povećanim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), krvnog ugruška koji se formira duboko u veni, navode Centres for Disease Control and Prevention (CDC). Neki od ovih ugrušaka mogu se formirati u nozi, butini, karlici ili ruci, što može dovesti do ozbiljne bolesti, invaliditeta, a u nekim slučajevima i smrti. Istraživanja su takođe otkrila da uzimanje kontracepcije koja sadrži estrogen i progestin povećava rizik od krvnih ugrušaka. Estrogen je polni hormon koji igra glavnu ulogu u ženskom reproduktivnom sistemu, a progestin, sintetički oblik progesterona, hormon koji igra ulogu u menstrualnom ciklusu.

Lekovi protiv bolova i stvaranje krvnih ugrušaka kod žena u reproduktivnom periodu

Velika studija objavljena ovog meseca u časopisu The BMJ proširuje dokaze o rizicima organizma od krvnih ugrušaka. Istraživanje je otkrilo da je upotreba nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAID) povezana sa povećanom verovatnoćom stvaranja krvnih ugrušaka kod žena u reproduktivnom periodu.

– Proučavajući oko dva miliona žena u reproduktivnom dobu, otkrili smo da je ovaj rizik bio čak i veći kod žena koje koriste kombinovanu hormonsku kontracepciju (koja sadrži estrogen i progestin) nego kod žena koje koriste samo progestinske formulacije ili su bez hormonske kontracepcije – što potencijalno ukazuje na interakciju lekova kombinovane hormonske kontraceptive i NSAIL – kaže glavni autor dr Amani Meaidi, postdoktorski istraživač na Univerzitetu u Kopenhagenu u Danskoj.

Iako su rizici možda veći, broj slučajeva je i dalje mali

Iako je hormonska kontrola rađanja povezana sa većom verovatnoćom od nastanka duboke venske tromboze i plućne embolije, dr Anne-Marie Amies Oelschlager, ginekolog sa sedištem u Sijetlu i predsedavajući American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) Clinical Consensus Committee on Gynecology, naglašava da su stope ovih događaja generalno niske.

– NSAIL kao što su ibuprofen i naproksen efikasni su za bolne menstruacije i imaju nizak rizik od zgrušavanja za ogromnu većinu žena – kaže dr Oelschlager, koja nije bila uključena u studiju.

Kod učesnica studije koje nisu koristile hormonsku kontracepciju, upotreba NSAIL bila je povezana sa četiri dodatna VTE događaja nedeljno na 100.000. NSAIL bili su povezani sa 11 dodatnih događaja kod žena koje su koristile hormonsku kontracepciju srednjeg rizika i 23 dodatna događaja kod žena koje su koristile hormonsku kontracepciju visokog rizika.

Razmatranje alternativa za kontrolu rađanja sa visokim nivoom estrogena i NSAID

Kontraceptivi visokog rizika uključivali su kombinovane flastere estrogena i progestina, vaginalne prstenove i pilule koje sadrže 50 mikrograma estrogena. Dr Meaidi i njen tim navode da žene mogu da smanje rizik odabirom formulacija za kontrolu rađanja sa srednjim ili niskim ili bez rizika.

Kontracepcija srednjeg rizika definisana je kao svi drugi kombinovani oralni kontraceptivi (koji sadrže manje od 50 mikrograma estrogena) i injekcija medroksiprogesterona. Medroksiprogesteron daje se svaka tri meseca i ne sadrži estrogen.

Opcije sa niskim ili bez rizika bile su tablete koje sadrže samo progestin, implantati i hormonski intrauterini ulošci (kalemovi).

Pored ovoga, žene bi trebalo i o NSAIL alternativi da razgovaraju sa svojim lekarom.

– Toplota, vežbanje i odvraćanje pažnje efikasni su za menstrualne bolove. Acetaminofen je još jedan lek za ublažavanje bolova koji izgleda da ima manji rizik za pojavu zgrušavanja i može biti opcija za one koji žele da izbegnu ibuprofen, naproksen ili diklofenak – kaže dr Oelschlager.

Rezultati zasnovani na studiji velike populacije

Za ovaj naučni rad, istraživači su pregledali nacionalne medicinske kartone 2.029.065 žena starosti od 15 do 49 godina koje su živele u Danskoj između 1996. i 2017. godine bez istorije krvnih ugrušaka, raka, histerektomije ili lečenja neplodnosti. Među tom populacijom, preko pola miliona (529.704) koristilo je NSAIL dok je bilo na hormonskoj kontroli rađanja. Ibuprofen je bio najčešće korišćeni NSAID (60 procenata). Oko 20 procenata koristilo je diklofenak, a samo 6 procenata naproksen.

Dr Meaidi napominje da je u proseku većina korisnika NSAID-a ove lekove upotrebljavala za kratkotrajni, privremeni bol.

Tokom prosečnog 10-godišnjeg perioda praćenja, bilo je 8.710 venskih tromboembolijskih događaja. Od toga, 2.715 bili su plućne embolije (PE – opstrukcije u krvnim sudovima koji šalju krv u pluća), a 5.995 bili su duboke venske tromboze (DVT). Ukupno 228 (2,6 odsto) žena umrlo je u roku od 30 dana od uspostavljanja dijagnoze.

Diklofenak predstavlja veću pretnju

U poređenju sa ibuprofenom i naproksenom, diklofenak je bio povezan sa najvećim rizikom – dvostruko povećanom verovatnoćom tromboze u poređenju sa ženama koje su uzimale ibuprofen ili naproksen.

Diklofenak je jači NSAIL od ibuprofena i naproksena i povezan je sa većim rizikom od kardiovaskularnih bolesti u poređenju sa drugim NSAIL. Prethodna studija objavljena u The BMJ otkrila je da je diklofenak povezan sa 50 odsto većim rizikom od srčanog zastoja, dok je za ibuprofen to 31 odsto.

– Ako je potrebno lečenje NSAIL, čini se da su sva sredstva osim diklofenaka poželjnija, zajedno sa hormonskim kontraceptivima manjeg rizika, kao što su tablete samo sa progestinom, implantati ili intrauterini ulošci – kaže dr Morten Schmidt iz Univerzitetske bolnice Arhus u Danskoj. Dr Schmidt je dodao da zdravstveni nadležni organ ove nalaze istraživanja treba da uključe u svoju procenu bezbednosti diklofenaka dostupnog bez recepta. On takođe savetuje da žene koje koriste hormonsku kontrolu rađanja i njihovi lekari treba da razmotre NSAIL alternativu za analgetike (lekove protiv bolova).

Zašto ovi lekovi mogu povećati rizik od stvaranja krvnih ugrušaka

Iako nalazi studije sugerišu da ovi lekovi protiv bolova mogu biti povezani sa rizikom od stvaranja krvnih ugrušaka kod žena koje koriste hormonsku kontrolu rađanja, oni ne pokazuju da ovi lekovi izazivaju stvaranje krvnih ugrušaka ili da su lekovi međusobno delovali kako bi povećali rizik.

Dr Meaidi, međutim, spekuliše da ishodi mogu biti povezani sa efektima na sistem koagulacije (zgrušavanja krvi) tela.

– Poznato je da NSAID povećavaju gomilanje trombocita u krvi, što je obično povezano sa arterijskom trombozom – srčanim udarom i moždanim udarom. Oralni kontraceptivi aktiviraju sistem koagulacije. Međutim, nije poznato kako ove dve klase lekova mogu intenzivirati sistem koagulacije na način koji povećava rizik od tromboze – objašnjava ona.

Potrebna su dalja istraživanja da bi se istražio potencijalni mehanizam interakcije između ove dve klase lekova, kaže dr Meaidi.

Autori prepoznaju nekoliko ograničenja u studiji. Zasnovana je na zapažanjima iz prethodno zabeleženih medicinskih podataka u odnosu na rezultate direktnog praćenja kontrolisane grupe. Takođe su nedostajale informacije o pušenju i gojaznosti, za koje kažu da su možda uticale na njihove rezultate.

Sve u svemu, dr Oelschlager sugeriše da se hormonska kontrola rađanja i NSAIL i dalje smatraju bezbednim za žene koje su mlade i zdrave, i da se mogu koristiti zajedno ako je potrebno.

– Ako imate faktore rizika za DVT ili PE, kao što su poremećaj zgrušavanja krvi, porodična istorija poremećaja zgrušavanja, gojaznost, upotreba duvana, srčana insuficijencija, autoimuna stanja ili nedavna operacija, povreda ili trudnoća, savetovala bih vam da sa svojim lekarom razgovarate o opciji za kontracepciju sa nižim rizikom – kaže ona.