Više od 500 miliona ljudi širom sveta, ili 7 odsto svetske populacije, ima osteoartritis – degenerativnu bolest zglobova uzrokovanu istrošenošću tkiva u zglobovima tela tokom vremena. Osteoartritis je najčešći tip artritisa. Trenutno ne postoji lek za ovo stanje. Lekari koriste različite tretmane da pomognu u ublažavanju simptoma i održavanju pokretljivosti zglobova, uključujući lekove, fizikalnu terapiju, operaciju zamene zglobova i modifikacije načina života.
Osteoartritis nije samo stanje „istrošenost”
Novo istraživanje, preko modela miša, nedavno objavljeno u časopisu Nature Communications kaže da je gubitak specifične vrste matičnih ćelija odgovoran za napredovanje osteoartritisa.
Istraživači sa University of Adelaide u Australiji kažu da ovo otkriće može pružiti nove načine pristupa ovom problemu i napredovanje u lečenju, pa čak i mogućnost da se preokrene tok ove bolesti, kao i da osporava mišljenje o tome da je osteoartritis samo stanje „istrošenosti”.
Dr Jia Ng, postdoktorski istraživač na Medicinskom fakultetu Univerziteta u Adelaidi i jedna od vodećih autora ove studije, kaže da postoji ogromna neostvarena potreba za lečenjem osteoartritisa.
– Većina tretmana za osteoartritis koncentriše se na lečenje simptoma i poboljšanje kvaliteta života umesto na ciljanje bolesti, što na kraju dovodi do operacije zamene zglobova. Ova neizbežna mogućnost takođe ima značajan uticaj na mentalno zdravlje pacijenta – objašnjava ona i dodaje da je važno da se pokaže da osteoartritis, kako mnogi misle, nije samo stanje „istrošenosti¨.
– Prvobitni koncept osteoartritisa kao stanja ‘istrošenosti’ ima implikaciju da sama bolest možda nema farmakološku intervenciju za lečenje bolesti i preokretanje patologije. Bolest istrošenosti ukazuje na to da je napredovanje bolesti pitanje vremena i neizbežno. Reinterpretiranjem bolesti, dajemo priliku i, što je još važnije, farmaceutski cilj medicinskoj zajednici da otkrije nove lekove za preokretanje toka i lečenje osteoartritisa.
Istraživanje matičnih ćelija
Gledajući potencijalne uzroke progresije osteoartritisa, dr Ng i njen tim odlučili su da istraže matične ćelije.
– Kao biolog matičnih ćelija, tokom svoje karijere radila sam sa različitim populacijama matičnih ćelija. Pokazalo se da je početak progresije mnogih bolesti posledica kompromitovane populacije matičnih ćelija, kao što je to slučaj kod raka krvi i kolorektalnog karcinoma. Tada sam se zapitala – zašto ne i osteoartritis? Sve zrele ćelije razvijaju se iz određenog izolovanog izvora populacije matičnih ćelija – ako možemo da popravimo izvor zrelih ćelija, možemo da lečimo i da preokrenemo oštećenje svih zrelih ćelija i tkiva – kaže dr Ng.
Takve ćelije, objasnila je dr Ng, „pokazale su se kao posledica kompromitovane populacije matičnih ćelija, kao što su rak krvi i kolorektalni karcinom”.
Naučnici su koristili mišji model osteoartritisa i identifikovali specifičnu populaciju matičnih ćelija obeleženih genom Gremlin 1 (Grem1) za koje veruju da su odgovorni za napredovanje osteoartritisa.
– Grem1 gen je familija koštanog morfogenog proteina koji ima ulogu u regulisanju organogeneze, oblikovanja tela i diferencijacije tkiva. Takođe se pokazalo da Grem1 ima ulogu u crevima, koštanoj srži, pankreasu i mozgu. U ranim fazama embrionalnog razvoja, Grem1 je takođe uključen u skeletogenezu – razvoj pupoljaka udova. Stoga je naša radoznalost o njegovoj ulozi u bolestima skeleta, kao što je osteoartritis, bila prirodna – detaljno je navela dr Ng.
Lečenje faktorom rasta fibroblasta 18 (FGF18) smanjuje osteoartritis
Tokom studije, istraživači su otkrili da tretman sa faktorom rasta fibroblasta 18 (FGF18) vitalizuje brzu proizvodnju Grem1 ćelija u zglobnoj hrskavici miševa. Ovo je na kraju dovelo do značajnog oporavka debljine hrskavice i smanjenog osteoartritisa.
– Verujemo da bi naše otkriće ovih ćelija dovelo do terapijskog napretka u lečenju bolesti i preokretanju patologije – rekla je dr Ng.
Prema njenim rečima, „po prvi put, farmaceutskim inovatorima dajemo cilj za otkrivanje lekova. U stvari, predloženi – ne ograničavajući se na njega – tretman FGF18 pokazao je indikaciju povećane debljine hrskavice nakon tretmana, obrnuto od rane patologije. Ovo otvara vrata za druge farmaceutske opcije izvan FGF18”.
Dr Ng kaže da je najveća prilika koju su ona i njen tim imali kroz ovo istraživanje da obezbede metu za tretmane osteoartritisa za koje se pokazalo da deluju.
– Bilo je i drugih zasnovanih na konceptu stimulacije ćelija hrskavice – hondrocita – sa različitim uspehom. Druge terapije matičnim ćelijama bavile su se stimulisanjem tradicionalne populacije mezenhimalnih matičnih ćelija, što smo u našem radu pokušali da objasnimo kako bismo pokazali da one zapravo možda nisu pogodna/efikasna meta – objasnila je dr Ng.
– Klinička ispitivanja faze 3 u SAD pokazala su da korišćenje FGF18, tretmana koji smo pokazali da cilja ćelije Grem1, ima izuzetno obećavajuće rezultate u fazi 2. Otkriće sličnog leka trebalo bi da teži istom cilju i da pruži bolju priliku da se preokrene patologija osteoartritisa – dodala je dr Ng.
Nalazi koji ohrabruju
– Kad god vidite da se sprovode istraživanja kako bi se pokušalo i pomoglo ljudima sa osteoartritisom, mislim da to uvek ohrabruje i obećava. Ova vrsta istraživanja od suštinskog je značaja – sledeći korak jeste da se nastavi sa razumevanjem mehanizama koji su ovde u igri i kako će to uticati na ljude – rekao je o ovoj studiji dr Steve Yoon, fizijatar i direktor Regenerative Sports and Joint Clinic na Cedars-Sinai Kerlan-Jobe Institute u Los Anđelesu, koji nije bio uključen u istraživanje.
– Istraživači se trude da pronađu načine da pokušaju da pomognu ljudima jer je osteoartritis svetski problem – nastavio je dr Yoon i dodao:
– Važno je da ljudi znaju da postoji neka nada i da naučnici pokušavaju da pronađu načine da izleče ili da preokrenu degenerativni efekat koji se javlja na zglobovima. Zato je vredno da nastavimo da pokušavamo i da damo sve od sebe u nadi da bi možda nešto moglo da se desi u budućnosti – zaključio je dr Steve Yoon.
