Razvijen genetski test koji predviđa kako će telo da reaguje na lekove za mršavljenje

Novi genetski test pomaže kliničarima da od samog početka isporučuju pravi lek pravoj osobi, jer pacijenti zaslužuju tretmane koji odražavaju njihovu biologiju, a ne samo veličinu tela

Istraživači Mayo Clinic razvili su genetski test koji može da pomogne u predviđanju kako će ljudi reagovati na lekove za mršavljenje kao što su GLP-1 (glukagonu sličan peptid-1). Test procenjuje kalorije do zasićenja (CTS) pojedinca - koliko hrane je potrebno da bi se osoba osećala sito - i povezuje ovu biološku osobinu sa uspehom lečenja. Rezultati studije, objavljeni u časopisu Cell Metabolism predstavljaju obećavajući korak ka personalizovanijim i efikasnijim tretmanima za gojazne ljude.

Genetski test služi kako bi se pravi lek isporučio pravoj osobi

Preporučujemo

- Pacijenti zaslužuju tretmane koji odražavaju njihovu biologiju, a ne samo veličinu tela. Ovaj test nam pomaže da od samog početka isporučimo pravi lek pravoj osobi - objašnjava glavni autor studije dr Andres Acosta, gastroenterolog u Mayo Clinic. 

Gojaznost je hronična, složena bolest koja pogađa više od 650 miliona odraslih širom sveta. Ona proizilazi iz mešavine genetskih, ekoloških i bihejvioralnih faktora koji se razlikuju od osobe do osobe. Ova složenost pomaže da se objasni zašto ljudi različito reaguju na intervencije za mršavljenje. Ipak, odluke o lečenju često se oslanjaju na jednostavne mere kao što je indeks telesne mase (BMI), a ne na biološke procese koji pokreću povećanje i gubitak težine.

„Gladan mozak“ i „gladan stomak“

Kako bi otkrio ove procese, dr Acosta se fokusirao na zasićenost - fiziološki signal koji telu govori da je dovoljno jelo. Godine 2021, on i njegove kolege definisali su niz fenotipova gojaznosti kako bi opisali obrasce ishrane. Na primer, neki ljudi sa gojaznošću jedu veoma obilne obroke - stanje poznato kao „gladan mozak“, dok drugi mogu da jedu prosečne porcije, ali često grickaju tokom dana ili „gladan stomak“.

U ovoj studiji, istraživači su proučavali zasićenost kod skoro 800 odraslih gojaznih osoba pozivajući ih da učestvuju u obroku „jedi koliko možeš“ od lazanja, pudinga i mleka dok se ne osete „siti kao na Božić“. Rezultati su otkrili zapanjujuće varijacije - neki učesnici su stali nakon 140 kalorija, dok su drugi konzumirali više od 2.000 kalorija. U proseku, muškarci su konzumirali više kalorija nego žene.

Genetski test pruža personalizovanu procenu očekivanog praga sitosti osobe

Tim je istraživao moguća objašnjenja za ovu varijabilnost. Nekoliko faktora, uključujući telesnu težinu, visinu, procenat telesne masti, odnos struka i kukova i starost, kao i hormoni u vezi sa apetitom, poput grelina i leptina - igrali su malu ulogu. Ali, nijedan nije objasnio ogroman raspon unosa kalorija. Zato su se istraživači okrenuli genetici.

Koristeći mašinsko učenje, kombinovali su varijante u 10 gena za koje se zna da utiču na unos hrane u jednu metriku nazvanu CTS-GRS (Calories to Satiation Genetic Risk Score). Skor, izračunat iz uzorka krvi ili pljuvačke, pruža personalizovanu procenu očekivanog praga sitosti osobe.

Usklađivanje gena sa lekovima

Istraživači Mayo Clinic zatim su izračunali ovu CTS-GRS metriku u kliničkim ispitivanjima dva leka koje je odobrila FDA: lek za mršavljenje prve generacije, fentermin-topiramat (brend Qsymia), i noviji GLP-1 lek, liraglutid (Saxenda).

Otkrili su da:

• Ljudi sa visokim pragom sitosti izgubili su više težine na fentermin-topiramatu. Ovaj lek može pomoći u kontroli veličine porcija i smanjenju prejedanja velikim obrocima (gladan mozak).
• Ljudi sa niskim pragom sitosti bolje su reagovali na liraglutid. Ovaj lek može da smanji ukupnu glad i učestalost jedenja (gladan stomak).

- Jednim genetskim testom možemo da predvidimo ko ima najveće šanse za uspeh sa dva različita leka. To znači isplativiju negu i bolje ishode za pacijente - ističe dr Acosta.

Tim je sproveo dodatne studije kako bi predvideo kakav odgovor genetski test ima na semaglutid, još jedan GLP-1 lek (prodaje se pod brendovima Ozempic i Wegovy), a rezultati se očekuju uskoro.