Naučnici otkrili osnovne mehanizme upale oka što bi moglo da dovede do bolje ciljanih opcija lečenja uveitisa

Nova studija, objavljena u The American Journal of Pathology, donosi značajan napredak u razumevanju načina na koji se razvija upala oka (uveitis). Istraživači su otkrili da imune ćelije ulaze u mrežnjaču standardnim putem tela, identifikujući PECAM kao čuvara kapije i neutrofile kao prorezolucione medijatore. Ovo istraživanje nudi nove uvide u to kako se razvija upala oka i moglo bi dovede do bolje ciljanih opcija lečenja.

Trenutni tretmani za uveitis su kortikosteroidi i antiinfektivni lekovi širokog spektra

Ovo otkriće otvara vrata za razvoj znatno preciznijih i bezbednijih terapija za infektivni uveitis - stanje koje nerijetko prelazi u hronični oblik i dovodi do ozbiljnih komplikacija sa vidom. Kao deo napora da se razumeju molekuli i mehanizmi koji regulišu transendotelnu migraciju u različitim vaskularnim slojevima tela, istraživači su se fokusirali na krvne sudove mrežnjače, dela krvno-moždane barijere. Transendotelna migracija je proces kojim bela krvna zrnca migriraju iz krvi u tkivo da bi stigla do mesta upale. Istraživači su otkrili da bela krvna zrnca prolaze kroz krvno-mrežnjačnu barijeru istim mehanizmom kao i u ostatku tela.

Preporučujemo

U SAD, na primer, infektivni uveitis (upala oka) pogađa 19 od 100.000 ljudi godišnje. Teret je znatno veći u uslovima ograničenih resursa, gde infekcija čini procenjenih 30 do 60 odsto slučajeva uveitisa. Infektivni uveitis može da traje četiri do šest nedelja kada se leči. Retko se povlači sam od sebe i često može da pređe u hronično, rekurentno stanje.

- Trenutno, tretmani za uveitis uključuju kortikosteroide i antiinfektivne lekove širokog spektra, ali su oni ograničeni neželjenim efektima i sistemskim komplikacijama. Bolje razumevanje osnovnih mehanizama infektivnog uveitisa moglo bi da dovede do efikasnijih terapija, što je posebno važno u nerazvijenim delovima sveta - objašnjava dr William A. Muller sa Odeljenja za patologiju i Centra za humanu imunologiju na Northwestern University Feinberg School of Medicine.

Neutrofili reaguju u ranim fazama upale

Proučavajući inflamatorni odgovor pomoću histologije i protočne citometrije, istraživači su bili u mogućnosti da okarakterišu kako, kada i gde bela krvna zrnca ulaze u oko nakon izazivanja akutnog uveitisa kod miševa ubrizgavanjem bakterijskog endotoksina u staklasto telo oka kako bi se imitirala infekcija. U skladu sa prethodnim istraživanjima, otkrili su da neutrofili deluju prvi, reagovali su u ranim fazama upale i pomažu u regrutovanju drugog talasa belih krvnih zrnaca nazvanih monociti. Nakon 48 sati, neutrofili su skoro bili odsutni u mrežnjači. Monociti su se zatim razvili u makrofage, koji su ostali u mrežnjači najmanje 72 sata.

Kada su istraživači selektivno uklonili neutrofile iz krvi, to je paradoksalno dovelo do povećanja monocita koji ulaze u mrežnjaču, što ukazuje da je prisustvo neutrofila nekako ograničilo njihovo regrutovanje.

- Počinjemo da shvatamo da neutrofili koji ulaze u mesto upale takođe luče prorezolujuće medijatore koji pomažu u ograničavanju upale i podsticanju oporavka. Vrlo je moguće da je u odsustvu ovih medijatora bilo manje antiinflamatornih molekula koji bi zaustavili regrutovanje monocita - napominje dr Muller.

Smanjenje neutrofila nikada ne bi bila bezbedna strategija za lečenje bolesti koja nije opasna po život

Studija prvi put pokazuje da je kapija, koja omogućava transmigraciju leukocita iz krvnih sudova u tkivo mrežnjače, zavisna od molekula adhezije endotelnih ćelija trombocita (PECAM) - isti put koji se nalazi u ostatku sistemske cirkulacije tela.

Kada su miševi tretirani blokirajućim monoklonskim antitelom protiv PECAM, to je dovelo do značajnog smanjenja broja neutrofila, T ćelija i monocita koji ulaze u mrežnjaču. Umesto potpunog smanjenja neutrofila i uklanjanja njihovih prorezolucionih svojstava, ciljanje na PECAM kontrolisao je saobraćaj belih krvnih zrnaca i dovelo je do poboljšanih kliničkih ishoda u ovom modelu uveitisa.

- Naši nalazi pokazuju da se, uprkos jedinstvenom, visoko zaštićenom okruženju mrežnjače, ona se oslanja na isti mehanizam zavisan od PECAM za kontrolu saobraćaja imunskih ćelija - zaključuje dr Vivienne Fang Shaver sa Odeljenja za patologiju i program obuke medicinskih naučnika na Northwestern University Feinberg School of Medicine.

- Smanjenje neutrofila nikada ne bi bila bezbedna strategija za lečenje bolesti koja nije opasna po život. Stoga je naš fokus bio usmeren na razvoj terapeutski relevantnog modela. Razumevanje molekula i mehanizama koji regulišu ovu migraciju ćelija je ključni prvi korak ka razvoju ciljanih opcija lečenja uveitisa - ističe dr Shaver.

(eKlinika.rs)