Posle mRNK stiže tRNK - potencijalna genska terapija za hiljade ljudi sa neizlečivim bolestima

Od vakcina za covid 19 do najsavremenijeg lečenja raka, terapije mRNK mnogo obećavaju  i privukle su gotovo podjednako velike kontroverze. Međutim, sada se pojavio novi igrač - tRNK - RNK terapija sledeće generacije za koju naučnici, koji stoje iza nove studije, kažu da bi mogla da dovede do potpuno nove klase lekova za bezbroj genetskih poremećaja. Iako  naučnici razmatraju potencijal tRNK decenijama, tek sada se razrađuje praktičnost terapije.

Kako se uz pomoć tRNK zaobilaze specifične „besmislene mutacije”

- mRNK i tRNK igraju veoma različite uloge u načinu na koji ćelije proizvode proteine. mRNK nosi genetska uputstva za pravljenje proteina, što može da se smatra receptom. tRNK je deo mašinerije koja čita taj recept i spaja ispravne aminokiseline da bi izgradila protein - objašnjava Bowen Li, profesor na Faculty of Pharmacy, University of Toronto. 

Preporučujemo

U studiji objavljenoj u časopisu Science navodi se da je jedan od načina na koji su tRNK namenjene za upotrebu u medicini  njihova sposobnost da omoguće ćeliji da zaobiđe specifične tipove genetskih mutacija koje se nazivaju „besmislene mutacije”. Istraživači navode da ovde promene u četvoroslovnom kodu kojim je DNK napisana - As, Cs, Ts i Gs - uzrokuju „pogrešno pravopisno rešenje“ koje ćelijska mašina prepoznaje kao stop kodon. Stop kodoni su poput bukvalno crvenih semafora, signalizirajući da sinteza proteina treba tu da se završi. „Besmislena mutacija” znači da je rezultujući protein kraći nego što bi trebalo da bude i stoga verovatno neće pravilno funkcionisati.

„Pogrešno postavljen znak stop“ u jednom proteinu

Smatra se da oko 11 procenata svih nasleđenih genetskih poremećaja nastaje usled besmislenih mutacija, tako da svaka terapija ima potencijal da pomogne mnogim ljudima. Upravo na tome rade profesor Li i tim koji predvodi doktorant Jingan Chen.

- U našoj studiji koristimo inženjerski supresor tRNK kako bismo se pozabavili specifičnom vrstom genetske greške koja se naziva besmislena mutacija. Inženjerisana tRNK u suštini omogućava ćeliji da pročita ovaj pogrešno postavljeni znak stop i nastavi da proizvodi protein pune dužine. Ovo se prilično razlikuje od konvencionalne terapije mRNK, gde obezbeđujemo novu mRNK koja kodira protein koji želimo da ćelija proizvodi. Takođe se razlikuje od genetskog uređivanja jer ne menjamo DNK pacijenta. Umesto toga, privremeno intervenišemo u procesu prevođenja postojeće genetske poruke u protein - ističe Jingan Chen.

Šira terapijska strategija za budućnost 

Za svaki RNK lek ključna je isporuka jer su molekuli krhki i ne mogu samostalno efikasno da uđu u ćelije - moraju da dosegnu prave ćelije i nađu mesto unutar njih. Za mRNK je optimizovana lipidna nanočestica, ali ona nije automatski dobra i za tRNK. Naučnici su morali da savladaju izazov modifikovanja tRNK kako bi bila stabilnija i da redizajniraju nanočesticu koja bi bila prilagođenija tRNK. Cistična fibroza, na primer, nekada je uzrokovana mutacijama koje sprečavaju pravilno stvaranje ključnog proteina. Ono što treba istaći je da studija ukazuje na to da bi ovo mogla da bude šira terapijska strategija i ovo je svakako obećavajući korak napred.

(eKlinika.rs)