Kombinacija lekova, obično do 5 medikamenata, koji se obično koriste za lečenje zdravstvenih stanja u rasponu od HIV infekcije do dijabetesa tipa 2 mogla bi da uništiti ćelije raka, ali i da bude manje toksična od leka za hemoterapiju, koji se, na primer, koristi za ponavljajući rak jajnika. S obzirom na to da su se pretklinički rezultati pokazali dobri, istraživači u Medical University of South Carolina sada su pokrenuli kliničko ispitivanje faze 1 kako bi ustanovili koji su bezbedni nivoi različitih kombinacija lekova kod pacijenata sa uznapredovalim čvrstim tumorima.
Kombinacija lekova za neke bolesti može da uništi ćelije raka
Istraživači iz Hollings Cancer Center pri Medical University of South Carolina trenutno rade na ispitivanju kombinacije autofagne selektivne terapije (COAST), koja već ima svog prvog pacijenta.
– Autofagija je proces ćelijske reciklaže, koji se dešava u svim ljudskim ćelijama. Iako su lekovi o kojima je reč — hydroxychloroquine, nelfinavir, metformin, dasatinib i sirolimu razvijeni za lečenje, pre svega, malarije, HIV, dijabetesa tipa 2 i hronične mijeloične leukemije, kao i za sprečavanje odbacivanja organa kod pacijenata sa transplantacijom bubrega, ono što im je zajedničko je da svi oni utiču na ovaj proces ćelijske reciklaže – objasnio je dr Joe Delaney iz Hollings Cancer Center .
– Svi lekovi u ovom ispitivanju utiču na autofagiju na ovaj ili onaj način. Iako su prvobitno bili kreirani za ove druge bolesti, naučili smo tokom decenijama proučavanja da oni zapravo utiču na ovaj proces autofagije, koji sve ljudske ćelije imaju. To važi za naše normalne ćelije. A to važi i za ćelije raka. Samo što ćelije raka ne mogu da izvrše to recikliranje ni približno tako dobro kao što to mogu naše normalne ćelije. I tako je, za nas, to bio naš terapeutski „prozor“, tako smo videli potencijalnu mogućnost lečenja – naglasio je dr Delaney.
Pokazalo se da je lek za hemoterapiju štetniji nego kombinacija 5 postojećih lekova
Naučnici, na primer, ističu da američki Nacionalni institut za rak podstiče istraživače da razmotre prenamenu odobrenih lekova. Već odobreni lekovi imaju sigurnosnu evidenciju, dok mnogi potencijalni novi lekovi protiv raka padaju na testovima u ranim ispitivanjima jer su previše toksični, podsećaju istraživači, a prenamenjene lekove, s druge strane, već koriste potencijalno milioni pacijenata.
U radu objavljenom u junu u Frontiers in Toxicology, dr Joe Delaney pokazao je da je 14 doza ovih pet lekova manje toksično od doxila, leka za hemoterapiju koji se koristi za lečenje raka jajnika, multiplog mijeloma i Kaposijevog sarkoma povezanog sa AIDS. Sada će ispitivanje faze 1 pokazati nivo bezbednosti primene kod ljudi.
– Zaista smo oduševljeni što bi ovo mogla da bude prilika da isprobamo više lekova. Budući da smo za početak krenuli od tog profila neželjenih efekata, nadamo se da imamo nešto mnogo manje toksično. I naravno, u narednim mesecima saznaćemo da li je to zaista tačno ili nije – izjavio je dr dr Delaney.
Kombinovanjem više lekova naučnici se nadaju da će naći onu koja sprečava ćelije raka da razviju otpornost na lekove
Lekovi će biti testirani u nizu različitih kombinacija. Prethodne studije lekova, koji ciljaju autofagiju, uglavnom su se fokusirale na dodavanje jednog leka za autofagiju u režim hemoterapije ili režim imunoterapije. Kombinovanjem više lekova, koji ciljaju autofagiju, naučnici se nadaju da će identifikovati kombinaciju, koja sprečava ćelije raka, da razviju otpornost na lekove.
– Imamo veoma dobre dokaze da je to sintetička smrtonosna kombinacija za ćelije raka, a to je ono što svi oboleli od karcinoma u stvari žele, ali jednostavno nikada ranije nije isprobana na ljudima – rekao je dr Delaney. Sintetička smrtnost se, kako navodi, odnosi na to kada mutacije u dva gena zajedno dovode do smrti ćelije, ali ne i u slučaju mutacije u samo jednom genu.
Dr Delaney takođe se nada da će se kombinacija ovih lekova pokazati efikasnom za širok spektar pacijenata. Radeći u okviru koncepta precizne onkologije, istraživači su tražili načine da ciljaju mutacije kod pacijenata čiji su tumori sekvencionirani. Ipak, manje od 10 odsto pacijenata ispunjava uslove za preciznu terapiju, kada medicina koristi informacije o sopstvenim genima pacijenta za razvoj specifičnih tretmana koji ciljaju tumor te osobe.
Ispitivanje faze 1, koje počelo, prihvata pacijente sa uznapredovalim čvrstim tumorom bilo kog tipa. Kada ispitivanje pređe na fazu 2, istraživači će se fokusirati na specifične tipove raka. Istraživači već sada mogu da kažu da postoje rane indikacije da bi ovi lekovi mogli da budu posebno efikasni protiv raka jajnika i karcinoma prostate.
A do zlatne vam milijarde hvala bogu ima vremena !