Imune ćelije, koje se bore protiv raka, mogu da se podmlade laktatom – metaboličkim nusproduktom koji ćelije proizvode tokom napornog vežbanja, otkrili su naučnici iz Centra za rak UT Southwestern Simmons u okviru UT Southwestern Medical Center. Ovaj nalaz, objavljen u Nature Communications, mogao bi da se koristi za razvoj novih strategija za povećanje antitumorskog efekta imunoterapije protiv karcinoma, naveli su autori studije.
Uticaj laktata na imune ćelije do sada je bio nepoznat
– Izgleda da laktat, koji obično smatramo otpadnim proizvodom, ima ranije neprepoznatu ulogu u borbi protiv raka – istakao je dr Jinming Gao, profesor biologije, farmakologije i otorinolaringologije i član Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.
Laktat se obično koristi u Ringerovom rastvoru, koji se primenjuje intravenozno za zamenu tečnosti nakon gubitka krvi usled traume, operacije ili teških opekotina ili za lečenje stanja kao što je metabolička acidoza. Dok se mlečna kiselina (laktat sa dodatnim protonom) dovodi u vezu sa rastom, širenjem karcinoma i slabljenjem imuniteta, efekti laktata na rak i imunitet ostali su nejasni. Kako bi istražili ovo pitanje, dr Gao i njegove kolege dali su injekcije laktata miševima sa rakom debelog creva ili melanomom. Drugi miševi, koji su imali tumor, dobili su injekcije glukoze. Dok je glukoza imala mali efekat, rast tumora je značajno smanjen kod miševa tretiranih laktatom. Kada su istraživači pokušali sa istim eksperimentom na miševima, koji su genetski modifikovani da nemaju T ćelije, ova antitumorska korist je bila blokirana, što ukazuje da laktat ispoljava svoje efekte kroz ovu populaciju imunih ćelija.
Laktat značajno uticao na smanjenje tumora
Samo davanje laktata nije u potpunosti eliminisalo tumore. Ali, kada su istraživači dodali najčešće korišćeni inhibitor imunološke kontrolne tačke – vrstu imunoterapije za lečenje raka, kojom se blokiraju T ćelije i sprečavaju da se bore protiv maligniteta – oko polovina ispitivanih miševa više nije imalo tumor. Laktat je takođe značajno poboljšao efekte vakcine za borbu protiv raka.
Dalja analiza sekvenciranja jednoćelijske RNK pokazala je da se više T ćelija infiltriralo u tumore miševa tretiranih laktatom. U poređenju sa životinjama, koje nisu primile ovaj tretman, T ćelije miševa, koji su dobili laktat pokazali više gena povezanih sa T ćelijama, sličnim matičnim ćelijama, i manji broj onih gena, sposobnijih za efikasnu borbu protiv raka.
Dr Gao je naglasio da podaci pokazuju kako bi laktat mogao da se koristi za dopunu postojećih imunoterapija, kao što su inhibitori imunih kontrolnih tačaka, vakcine protiv raka i CAR-T ćelijska terapija — tretman raka u kome se T ćelije dizajnirane da se bore protiv specifičnih tipova tumora šire u laboratoriji, a zatim ubrizgava pacijentima. Takođe navodi da vežba, koja prirodno podiže nivo laktata, može da bude zaštitna mera od raka ili može da pojača imuni sistem u borbi protiv raka.
