Španski naučnici napali tumor iz tri pravca odjednom i pronašli tretman za rak pankreasa kod životinja

Španski naučnici uspeli su da u potpunosti iskorene rak pankreasa kod životinja zahvaljujući kombinaciji tri leka. Tim istraživača, predvođen dr Mariano Barbacidom iz Spanish National Cancer Research Centre (CNIO) uspeo je da kombinovanjem tri ciljana leka eliminiše tumore sa niskom toksičnošću kod životinja, čime je otvorio put za ljudska ispitivanja. To što je otkriven lek koji deluje na životinje ogroman je korak bliže mogućem lečenju ljudi od jednog od najagresivnijih karcinoma, koji ima jednu od najviših stopa smrtnosti od svih velikih karcinoma, čak do 97 odsto.

Preporučujemo

Bez tumora više od 200 dana nakon tretmana

Eksperimentalna onkološka grupa CNIO koristila je tri leka - jedan je usmeren na onkogen KRAS, a dva druga protiv proteina EGFR i STAT3. Pokazalo se da je terapija trostrukim lekovima eliminisala tumore ciljajući KRAS put, jedan od najsmrtonosnijih mehanizama raka, odnosno da kombinacija ova tri leka u potpunosti zaustavlja rast tumora bez izazivanja neželjenih efekata kod laboratorijskih miševa. Naime, rezultati su pokazali da miševi nisu imali tumor više od 200 dana nakon tretmana. Rezultati studije objavljeni su časopisu Proceedings of the National Academy of Sciences PNAS i predstavljeni na Fundación CRIS Contra el Cáncer.

Dr Mariano Barbacid naglasio je da ovo označava prvi put da je postignut potpun, trajan odgovor sa niskom toksičnošću kod modela raka pankreasa. Ovaj pristup koristi racionalnu kombinovanu terapiju za suočavanje sa jednim od najagresivnijih karcinoma, nudeći nadu za buduće primene na ljudima. Među prisutnima na prezentaciji bila je Kristina Domingez, preživela od raka pankreasa, koja je istakla hitnu potrebu za istraživanjem, navodeći da svaki naučni napredak znači više života za pacijente.

Koju ulogu KRAS gen igra u raku pankreasa?

U srcu većine karcinoma pankreasa leži neispravan gen nazvan KRAS, koji stalno šalje signale koji govore ćelijama raka da treba da rastu i dele se. KRAS mutacije se nalaze u više od 90 odsto karcinoma pankreasa. Decenijama su se naučnici borili da ga blokiraju. Novi lekovi koji blokiraju KRAS, pokazali su obećavajuće dejstvo i mogu da produže  preživljavanje. Ali, rak pronalazi načine da raste. Kada je jedan put blokiran, tumori često aktiviraju alternativne puteve - molekularne obilaznice koje im omogućavaju da prežive i vrate se. Kod raka pankreasa, ova sposobnost da se „reprogramiraju“ je glavni razlog zašto tretmani jednim lekom ne uspevaju.

Umesto da pogodi jednu metu, tim dr Mariana Barbacida napao je rak iz tri pravca odjednom. Prvi lek je blokirao glavni signal rasta KRAS. Drugi je isključio EGFR i HER2 puteve, koje tumori često koriste kao puteve za „bekstvo”. Treći je onesposobio STAT3, sistem odgovora na stres koji pomaže ćelijama tumora da prežive lečenje. Jednostavno rečeno, terapija je istovremeno isključila motor, zatvorila izlaze i onesposobila rezervnu kopiju za hitne slučajeve.

Rezultati pokazuju da su kod laboratorijskih miševa koji blisko imitiraju ljudski rak pankreasa, tumori potpuno nestali. Još zapanjujuće je to što se nisu vratili više od 200 dana nakon prestanka lečenja.

Zašto je rak pankreasa među najsmrtonosnijim karcinomima

Duktalni adenokarcinom pankreasa ostaje jedan od najsmrtonosnijih karcinoma, sa više  10.000 novih slučajeva u Španiji svake godine i petogodišnjom stopom preživljavanja od samo 8 do 10 odsto. Sledeća faza za španski tim naučnika uključuje pokretanje kliničkih ispitivanja, uz dobijanje regulatornih odobrenja i finansiranja. KRAS inhibitori bi mogli biti testirani na ljudima već 2026. ili 2027. godine, dok su STAT3 degradatori još uvek u eksperimentalnim fazama. Ako se uspešno primeni na pacijente, ova strategija bi mogla da bude revolucionarni način lečenje raka koji je istorijski otporan na konvencionalne terapije.

Duktalni adenokarcinom pankreasa, najčešći oblik raka pankreasa, ozloglašen je zbog tri razloga:

- obično se otkriva kasno

- agresivno se širi

- odoleva većini postojećih tretmana.

Manje od jednog od 10 pacijenata preživi pet godina nakon dijagnoze. Standardna hemoterapija često usporava bolest samo nakratko, jer se tumor brzo prilagođava i pronalazi nove načine rasta. Zato je rak pankreasa ostao jedan od najtežih izazova u onkologiji.

(eKlinika.rs)