Jetra se regeneriše, ali je sve podložnija bolestima: Naučnici na tragu saznanja kako da je podmlade

Hronične bolesti jetre, posebno bolest masne jetre povezana s metaboličkom disfunkcijom, učestalije su kako ljudi stare i izuzetno su česte bez obzira na sposobnost ovog organa da se regeneriše

Kako starimo, jetra prolazi kroz dramatične promene u svojoj funkcionalnosti i drugim ključnim osobinama. Globalno, sve su primetnije promene koje mogu biti osnova njene veće podložnosti bolestima - pokazala je nova studija koju su vodili istraživači sa Weill Cornell Medicine.

Da li bi jetra mogla bolje da se štiti od promena koje je čekaju?

Preporučujemo

Pored upozoravajućih saznanja o tome kako brz način života utiče na ovaj organ, nalazi ove studije otvaraju mogućnost budućih terapija koje bi blokirale ili ublažile takve promene. To će, nadaju se naučnici, pomoći da se efikasnije leče ili spreče hronične bolesti jetre povezane sa starenjem, što bi ovaj organ trebalo da učini „mlađim“ i otpornijim.

U studiji objavljenoj u časopisu Hepatology, istraživači su uporedili aktivnost gena i druge karakteristike ćelija u jetri starih i mladih laboratorijskih modela. Među glavnim promenama povezanim sa starenjem uočili su uvećanje brojnih ćelija jetre, upalu i zamućenje funkcionalnih zona koje su tipične za normalnu jetru. Slične promene uočene su i kada su u ranijim studijama upoređivane jetre starijih i mlađih ljudi.

Jetra je dugo važila za organ koji manje stari od drugih: Šta se promenilo?

- Da li ove promene stoje u osnovi smanjene sposobnosti starije jetre da metaboliše lekove, neutrališe toksine i odoleva oboljenjima jetre?To je veliko pitanje koje sada nameravamo da istražimo - rekao je glavni autor studije dr Robert Schwartz, vanredni profesor medicine i dobitnik Irma Hirschl Trust Research Award u okviru Weill Cornell Medicine i hepatolog u NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. 

Osnovne funkcije jetre uključuju filtriranje krvi i skladištenje metabolita i hranljivih materija. Jetra je sposobna da se regeneriše, zbog čega je dugo važila za organ koji starenje manje pogađa od drugih. Ipak, hronične bolesti jetre, posebno bolest masne jetre povezana s metaboličkom disfunkcijom (MASLD) učestalije su kako ljudi stare i izuzetno su česte.

Jedna nedavna studija sugeriše da to stanje pogađa 30 do 40 odsto populacije u SAD. Bolest masne jetre takođe može preći u teže, inflamatorne oblike koji vode ka cirozi i raku. Ipak, molekularni mehanizmi ovakvih stanja jetre povezanih sa starenjem i dalje su slabo razjašnjeni.

Kako je izgledala studija?

U ovoj studiji, tim dr Schwartza primenio je različite alate da bi iz novog ugla sagledao razlike između starih i mladih jetri. Iako su jetre dvogodišnjih i dvomesečnih miševa bile slične po težini i opštem izgledu, upoređivanje pod mikroskopom pokazalo je da su ćelije u starijim jetra­ma u proseku znatno veće.

Imale su i izražene depozite lipofuscina, supstance za koju je poznato da se nagomilava u starenim ćelijama i može potencijalno da ih ošteti.

Da li smo blizu otkrića medicinskih činjenica o starenju jetre?

Neki od najupečatljivijih nalaza proizašli su iz sekvenciranja RNK pojedinačnih jedara (single-nucleus RNA sequencing). Reč je o relativno novoj metodi koja naučnicima omogućava da profilišu aktivnost gena praktično u svim tipovima ćelija u uzorku tkiva.

Veruje se da je ovo prva studija koja je primenila ovakvu tehniku razumevanja proces starenja jetre. Dobijeni skup podataka o aktivnosti gena u desetinama hiljada ćelija jetre otkrio je da starenje snažno utiče na uobičajenu funkcionalnu organizaciju, odnosno „zonaciju“, hepatocita, glavnog tipa ćelija jetre.

Važnost hepatocita

- U mladim, zdravim jetrama hepatociti obavljaju različite funkcije u različitim zonama, u zavisnosti od blizine krvnom dotoku. U starim jetrama ta zonacija se gubi. Sumnjamo da to narušava funkcije jetre i njenu sposobnost da odgovori na stres ili povredu - rekla je koautor studije dr Saloni Sinha, postdoktorand istraživač.

Sekvenciranje RNK pokazalo je da postoje značajne, starenjem povezane razlike u nivou aktivnosti stotina gena u desetinama različitih tipova ćelija jetre. Analize ovih razlika ukazale su, između ostalog, na viši nivo upale i na neproliferativno, proinflamatorno stanje ćelija poznato kao senescencija.

Naučnici su poslednjih godina sve skloniji stanovištu da nagomilavanje senescentnih ćelija i prateća upala, tzv. „inflammaging“ predstavlja ključne pokretače starenja tkiva i povećane podložnosti bolestima.

Istraživači su relevantnost nalaza za humane uzorke potvrdili sličnim zapažanjima u biopsijama jetre mlađih i starijih osoba.