Prva tableta koja menja lečenje visokog holesterola: Pacijenti više neće morati da primaju injekcije

Američka Uprava za hranu i lekove (FDA) odobrila je novi lek Lipfendra (enlicitid) za lečenje povišenog holesterola i heterozigotne porodične hiperholesterolemije, naslednog poremećaja zbog kojeg su vrednosti LDL („lošeg“) holesterola izrazito visoke još od rođenja. Reč je o istorijskoj odluci, jer je Lipfendra prvi PCSK9 inhibitor u obliku tablete, što znači da pacijenti više neće morati da primaju ovu vrstu terapije isključivo putem injekcija.

Kako se uzima novi lek za holesterol? 

Odobrenje FDA usledilo je nakon pozitivnih rezultata dve velike randomizovane, dvostruko slepe, placebo kontrolisane kliničke studije koje je sprovela farmaceutska kompanija Merck.

Preporučujemo

Lek se uzima jednom dnevno u dozi od 20 miligrama, a namenjen je kao dodatak pravilnoj ishrani i redovnoj fizičkoj aktivnosti.

Za osobe koje boluju od porodične hiperholesterolemije ovo predstavlja značajan iskorak, jer je reč o bolesti koja se mnogo teže kontroliše od povišenog holesterola izazvanog ishranom ili načinom života. Bez adekvatnog lečenja, ovo nasledno oboljenje značajno povećava rizik od prevremenog infarkta miokarda i drugih ozbiljnih kardiovaskularnih bolesti.

Kako deluje Lipfendra i zašto je važan PCSK9 protein

Lipfendra deluje tako što blokira PCSK9, protein koji proizvodi jetra i koji ima ključnu ulogu u regulaciji nivoa holesterola u krvi. Na taj način povećava broj receptora za LDL holesterol na ćelijama jetre, što omogućava organizmu da efikasnije uklanja „loš“ holesterol iz krvotoka.

Kardiološkinja dr Nika Goldberg (Nieca Goldberg), profesorka medicine na Medicinskom fakultetu Univerziteta Njujork (NYU Grossman School of Medicine), objašnjava da PCSK9 inhibitori snižavaju LDL holesterol tako što sprečavaju dejstvo istoimenog proteina.

- U normalnim uslovima PCSK9 razgrađuje LDL receptore u jetri. Kada blokiramo taj proces, više receptora ostaje aktivno, pa jetra može da ukloni veću količinu LDL holesterola iz krvi - objašnjava dr Goldberg.

Dr Danijel Atkinson (Daniel Atkinson), klinički direktor platforme Treated.com, dodatno pojašnjava mehanizam.

- Ćelije jetre na svojoj površini imaju LDL receptore koji „hvataju“ holesterol iz krvi i prenose ga u jetru gde se razgrađuje. Posle toga receptori se vraćaju na površinu ćelije i ponovo obavljaju isti posao. Međutim, PCSK9 se vezuje za te receptore i označava ih za uništavanje, zbog čega ih ima sve manje, pa nivo LDL holesterola raste - kaže Atkinson.

Lipfendra sprečava upravo taj proces.

- Aktivna supstanca enlicitid pronalazi slobodne PCSK9 proteine i vezuje se za njih, praktično blokirajući mesto na koje bi se povezali sa LDL receptorima. Tako receptori ostaju sačuvani, vraćaju se na površinu ćelije i nastavljaju da uklanjaju LDL holesterol iz krvi - objašnjava Atkinson.

Klinička ispitivanja pokazala značajno sniženje LDL holesterola

FDA je odluku o odobrenju donela na osnovu rezultata dve velike studije - CORALreef Lipids i CORALreef HeFH. U istraživanjima je učestvovalo 3.207 odraslih osoba sa teškom hiperholesterolemijom, uključujući i pacijente sa porodičnom hiperholesterolemijom. Svi ispitanici već su primali maksimalne doze statina koje su mogli da podnesu.

Rezultati su pokazali da je oralni PCSK9 inhibitor smanjio nivo LDL holesterola za oko 56 do 59 odsto, što predstavlja veoma značajan efekat.

Po čemu se Lipfendra razlikuje od drugih lekova za holesterol

Najveća novina jeste činjenica da se Lipfendra uzima u obliku tablete.

Do sada su pacijenti sa porodičnom hiperholesterolemijom najčešće bili lečeni kombinacijom statina, ezetimiba, bempedoične kiseline, PCSK9 inhibitora u obliku injekcija i promena životnih navika, a kod najtežih slučajeva i lipoproteinske afereze.

Dr Goldberg ističe da oralni PCSK9 inhibitor deluje na isti način kao postojeći injekcioni lekovi iz ove grupe ali se uzima na usta, što mnogim pacijentima olakšava terapiju. Istovremeno podseća da različiti lekovi za holesterol deluju različitim mehanizmima.

Primera radi, statini blokiraju enzim koji učestvuje u stvaranju holesterola u jetri i najčešće snižavaju LDL holesterol za 35 do 50 odsto. Ezetimib sprečava apsorpciju holesterola u crevima i obično smanjuje LDL za 15 do 20 odsto. Bempedoična kiselina takođe smanjuje stvaranje holesterola u jetri, a može da snizi LDL za do 28 odsto.

Prednost u odnosu na injekcije: ista efikasnost, mnogo jednostavnija primena

Prema rečima dr Atkinsona, Lipfendra predstavlja spoj visoke efikasnosti i jednostavne primene. Za razliku od statina, koji deluju unutar ćelija jetre i sprečavaju stvaranje holesterola, Lipfendra deluje izvan ćelija i omogućava da na njihovoj površini ostane dovoljno LDL receptora koji uklanjaju holesterol iz krvi.

Stručnjak naglašava da statini i dalje ostaju terapija prvog izbora.

Međutim, ako statini sami ne uspeju dovoljno da snize holesterol ili pacijent zbog njih razvije bolove u mišićima, Lipfendra može da bude veoma efikasna alternativa sa drugačijim profilom neželjenih efekata.

Kada se uporedi sa drugim oralnim lekovima koji nisu statini, poput ezetimiba ili bempedoične kiseline, najveća prednost Lipfendre jeste upravo njenaefikasnost u snižavanju LDL holesterola.

Velika prednost za pacijente: nema igala, nema frižidera

Još jedna važna razlika odnosi se na praktičnost primene. Postojeći PCSK9 inhibitori, kao što su Repatha i Praluent, daju se pojedinačnim injekcijama na svake dve do četiri nedelje, dok se Leqvio prima dva puta godišnje u zdravstvenoj ustanovi. Osim toga, ovi lekovi zahtevaju čuvanje u frižideru.

Lipfendra se, s druge strane, uzima jednom dnevno kao obična tableta i može da se čuva na sobnoj temperaturi.

Zbog toga stručnjaci ocenjuju da bi nova terapija mogla značajno da poboljša pridržavanje lečenju kod pacijenata kojima je potrebna dugotrajna kontrola holesterola.

Ipak, lekari naglašavaju da Lipfendra nije zamena za zdrav način života. Kao i kod svih terapija za snižavanje holesterola, najbolji rezultati postižu se kada se lek kombinuje sa pravilnom ishranom, redovnom fizičkom aktivnošću i kontrolom drugih faktora rizika za kardiovaskularne bolesti.

(eKlinika.rs)