Statini koji snižavaju holesterol mogu da povećaju rizik od katarakte

Statini, koji snižavaju holesterol, mogu da povećaju rizik od katarakte, pokazala je genetska studija objavljena u Journal of the American Heart Association JAHA. Statine, lekove koji se koriste za snižavanje LDL („lošeg holesterola“) uzimaju milioni ljudi. Iako su efikasni u snižavanju holesterola i smanjenju rizika od srčanog ili moždanog udara, postoje potencijalni neželjeni efekti. Neki su loši, kao što su gubitak pamćenja, konfuzija, oštećenje bubrega i jetre, ali na sreću, to su retke kontraindikacije. Još jedan neželjeni efekat je – veći rizik od katarakte.

Kako lekovi za snižavanje holesterola mogu da utiču na vid?

Katarakta nastaje usled zamućenja prirodnog sočiva, zbog čega slabi funkcija vida. Generalno, razvija se polako tokom vremena, utičući na jedno ili oba oka, što dovodi do sve zamućenijeg vida. Uglavnom se može lečiti operacijom koja vraća vid. Istraživači su koristili genotipizaciju velikih razmera i sekvenciranje egzoma iz UK Biobank kako bi stekli uvid u očekivane efekte dugotrajne upotrebe statina na rizik od katarakte. Analiza je otkrila da su uobičajene genetske varijante kod više od 402.000 ljudi, koji nisu uzimali statine, već nestatinske lekove za snižavanje LDL holesterola, povezane sa većim rizikom od katarakte i operacije katarakte. Takođe su otkrili da su retke genetske mutacije kod 169.172 osobe, koje su se lečile lekovima koje oponašaju dejstvo statina, povećale rizik od razvoja katarakte za skoro 5 puta.

Prema novom istraživanju, ljudi koji imaju genetske varijacije povezane sa snižavanjem LDL holesterola, slične statinskim lekovima, izgleda da imaju povećan rizik od razvoja katarakte i odlaska na operaciju. Istraživanje je objavljeno 15. juna 2022. u JAHA. Prethodna istraživanja su otkrila neke dokaze da statini mogu da povećju  rizik od katarakte. U ovoj studiji, istraživači su istraživali da li određeni geni, koji oponašaju aktivnost statina, mogu takođe nezavisno da povećaju rizik od razvoja katarakte.

Statini snižavaju LDL holesterol i važni su za osobe sa visokim nivoom lipida

Statini smanjuju nivo LDL-holesterola oslobađanjem enzima koji se zove HMG-CoA-reduktaza (HMGCR). Prethodni istraživački radovi su potvrdili da varijante u regionu gena HMGCR, u ljudskom genomu, utiču na to kako ljudi metabolišu holesterol.

– Uspeli smo da uspostavimo vezu između genetskih varijanti koje oponašaju inhibiciju HMGCR i razvoja katarakte. Nismo bili u mogućnosti da pronađemo nikakvu povezanost između novijih nestatinskih lekova za snižavanje lipida i rizika od katarakte, tako da je ovaj efekat verovatno specifičan za statine. Međutim, važno je naglasiti da prednosti statina za snižavanje nivoa lipoproteina niske gustine kod ljudi, koji imaju visok nivo holesterola u krvi, u potpunosti prevazilaze mali rizik od katarakte, a operacija katarakte je efikasna i bezbedna – naglasio je glavni autor studije dr Jonas Ghouse sa University of Copenhagen u Danskoj.

Koristeći UK Biobank, veliku bazu podataka stanovnika Velike Britanije, koja prati ozbiljna zdravstvena i medicinska stanja skoro pola miliona odraslih, istraživači su analizirali genetske podatke za više od 402.000 ljudi. Fokusirali na pet uobičajenih prethodno identifikovanih genetskih varijanti, koje snižavaju nivo LDL holesterola. Zatim su izračunali genetske rezultate na osnovu prethodno identifikovanog uticaja svake varijante na LDL holesterol. Podaci genetskog kodiranja su ispitani kako bi se identifikovali nosioci retke mutacije u genu HMGCR koja se zove predviđena mutacija gubitka funkcije.
– Kada nosimo mutaciju gubitka funkcije, manja je verovatnoća da će gen funkcionisati. Ako taj gen ne funkcioniše, telo ne može da proizvede taj protein. Jednostavno rečeno, mutacija gubitka funkcije u genu HMGCR jednaka je uzimanju statina – objasnio je dr Ghouse.

Statine treba pažljivo primenjivati kod osoba koje imaju određen genetski rizik

HMGCR rezultat genetskog rizika identifikovao je ljude sa većim rizikom od katarakte i operacije zbog zamućenja vida. Svako smanjenje LDL holesterola od 38,7 mg/dL prema genetskom rezultatu bilo je povezano sa 14 procenata većim rizikom od katarakte i 25 odsto većim rizikom od operacije katarakte. Među 169.172 sa podacima o sekvenciranju HMGCR, 32 (0,02 odsto) nosilo je jednu od 17 retkih HMGCR predviđenih mutacija gubitka funkcije. U poređenju sa onima koji nisu nosioci, nosioci ovih retkih mutacija imali su više od četiri i po puta veće šanse da razviju kataraktu i više od 5 puta veće šanse da će imati operaciju katarakte.

– Glavna razlika između ove dve analize je u tome što su mutacije gubitka funkcije zaista štetnije od uobičajenih varijanti, što znači da oponašaju promene koje često izazivaju lekovi. Kada uzimate statine, imate skoro potpunu inhibiciju tog proteina, a kada imate mutaciju gubitka funkcije, takođe imate značajno smanjenu sposobnost proizvodnje tog proteina – istakao je dr Ghouse.

Prema autorima, jedno od glavnih ograničenja studije je da, iako nošenje ovih genetskih varijanti predstavlja doživotni rizik za razvoj katarakte, taj rizik ne treba procenjivati ni za ljude koji počnu da uzimaju statine kasnije u životu, s obzirom na pozitivan uticaj statina. Takođe navode da su potrebna dalja istraživanja o uticaju statina na kataraktu kako bi se potvrdili ovi nalazi.