Novi načini lečenja raka endometrijuma daju ženama više vremena i bolji kvalitet života

Rak endometrijuma je maligna promena unutrašnje sluznice materice koja se zove endometrijum. Ispoljava se kao abnormalno krvarenje mimo ciklusa. Krvarenje u menopauzi, krvavi sekret, obično je prvi simptom ovog raka. Ginekolozi kažu da nije svako vaginalno krvarenje u menopauzi ili mimo ciklusa rak endometrijuma, ali jeste simptom koji zahteva ginekološki pregled.

Šta je imunoterapija?

Dobar broj žena otkrije ovaj karcinom u ranoj fazi, kada je lečenje najuspešnije, ali i dalje ima pacijentkinja kod kojih se bolest otkrije sa zakašnjenjem. Lečenje uznapredovalog i vraćajućeg (relapsnog) karcinoma endometrijuma dugo je predstavljalo veliki izazov. Nije bilo mnogo terapijskih opcija, većina tretmana nije bila efikasna kada bi se rak proširio ili vratio. Danas naučnici otkrivaju nove načine lečenja ove bolesti, a jedan od najvećih napredaka je imunoterapija.

Imunoterapija je vrsta lečenja karcinoma u kojoj imuni sistem pacijenta pronalazi i uništava ćelije raka. Njome se stimuliše imuni sistem organizma da prepozna, napadne i uništi maligne ćelije. Za razliku od hemoterapije i terapije zračenjem, koje direktno napadaju ćelije raka, imunoterapija pomaže imunom sistemu pacijenta da prepozna rak kao strano telo i da ga efikasnije ukloni, kaže ginekološki onkolog dr Robin Lacour iz Banner MD Anderson Cancer Center.

Zadatak imunog sistema jeste da štiti organizam. Međutim, ćelije raka mogu da se sakriju ili promene, pa ih telo teško prepoznaje. Dr Lacour navodi da imunoterapija deluje kao vrsta reflektora koji osvetljava maligne ćelije i omogućava imunom sistemu da ih napadne. Ova terapija je promenila način na koji se leče melanom, rak pluća, rak dojke i druge vrste raka.

Kako pacijenti mogu da žive kvalitetnije i duže?

Tokom poslednjih godina naučnici su otkrili da kombinovanje imunoterapije sa određenim ciljanim lekovima može da smanji tumore, uspori rast raka i pomogne ženama da žive duže i kvalitetnije.

Jedan od najvažnijih napredaka je terapija koja kombinuje inhibitore kontrolnih tačaka i ciljanu terapiju. Inhibitori kontrolnih tačaka uklanjaju "kočnice" sa imunog sistema. Ćelije raka često koriste ove kočnice kako bi se sakrile. Kada se one uklone, imuni sistem lakše pronalazi i napada rak. Ćelije raka šalju "lažne signale" imunim ćelijama da ih ne napadaju, a inhibitori kontrolnih tačaka blokiraju te signale, zbog čega imune ćelije, posebno T-limfociti, ponovo prepoznaju rak, koji tada imuni sistem može da napadne i uništi.

Ciljana terapija blokira određene signale koji pomažu ćelijama raka da se šire i rastu. Kada se kombinuje sa inhibitorima kontrolnih tačaka, njihov zajednički efekat je još snažniji.

Zašto je imunoterapija važna kod uznapredovalog karcinoma endometrijuma?

Dugi niz godina žene sa uznapredovalim ili ponovo javljajućim karcinomom endometrijuma imale su veoma ograničene mogućnosti lečenja. Hemoterapija je uglavnom bila jedina opcija. Međutim, često nije bila dovoljno efikasna kada bi se rak vratio ili proširio. Imunoterapija je sada poboljšala ishode lečenja, navodi dr Lacour.

Koje su prednosti imunoterapije?

Može da deluje čak i kada hemoterapija ne pomaže, lekari navode poboljšanje stanja kod žena koje nisu reagovale na hemoterapiju.

Duža i bolja kontrola bolesti – imunoterapija može duže da drži bolest pod kontrolom i da omogući pacijentima duže periode bez simptoma.

Manje neželjenih efekata – imunoterapija ima određene rizike, ali mnoge žene navode da se tokom imunoterapije osećaju bolje nego tokom hemoterapije. Pošto "otpušta kočnice", imunoterapija može izazvati preteranu reakciju imunog sistema i dovesti do zapaljenja zdravih organa (koža, creva, štitasta žlezda, pluća). Ipak, većina neželjenih reakcija može se dobro kontrolisati ako se prepozna na vreme.

Mogućnost prilagođavanja vrsti tumora – testiranje tumora (biomarkeri) pomaže zdravstvenim radnicima da odaberu najbolji pristup imunoterapiji za određeni tip raka.

Otvaranje vrata novim kombinacijama terapija – istraživači ispituju kombinacije imunoterapije sa zračenjem, hirurgijom i drugim ciljanim terapijama, a svako ispitivanje doprinosi unapređenju lečenja.

Opcije imunoterapije za karcinom endometrijuma

Lekari mogu da koriste različite lekove za imunoterapiju u lečenju uznapredovalog ili povratnog karcinoma endometrijuma.

- Imunoterapija u kombinaciji sa hemoterapijom primenjuje se kao prva terapijska linija kod uznapredovalog ili rekurentnog karcinoma endometrijuma, bez obzira na rezultate testiranja biomarkera. Testiranje biomarkera nije obavezno za prvu liniju imunoterapije - kaže dr Lacour.

Imunoterapija za rak endometrijuma u Srbiji je moguća za određene uznapredovale stadijume bolesti, pre svega kroz inhibitore imunoloških kontrolnih tačaka (checkpoint inhibitore) koji ciljaju PD-1/PD-L1 proteine. Odluku o primeni ove terapije donosi konzilijum na osnovu molekularnih karakteristika tumora.  Ipak imunoterapija u Srbiji za rak endometrijuma nije široko dostupna o trošku RFZO-a.

U svetu se u kasnijim fazama lečenja imunoterapija može preporučiti i samostalno, umesto hemoterapije, ako tumor ima određene biomarkere. Testiranje biomarkera je naročito korisno kod tumora koji ne reaguju na hemoterapiju.

Dva česta biomarkera kod karcinoma endometrijuma su MSI-H (visoka mikrosatelitska nestabilnost) i dMMR (deficient DNA mismatch repair – defektna popravka pogrešno uparenih baza). Ako tumor ima ove markere, imunoterapija može biti posebno efikasna.

Neki od glavnih tretmana koji se danas koriste uključuju:

Pembrolizumab ili dostarlimab uz hemoterapiju (PD-1 inhibitori) – PD-1 inhibitori su vrsta imunoterapije koja blokira protein PD-1 na T-ćelijama i omogućava imunom sistemu da prepozna i uništi ćelije raka. Ovo su najčešći tretmani prve linije i obično se koriste u kombinaciji sa standardnim hemoterapijskim lekovima kao što su karboplatin i paklitaksel. Ova kombinacija jača imuni sistem, dok hemoterapija direktno napada ćelije raka.

Pembrolizumab uz lenvatinib – ako hemoterapija ne deluje ili se rak vrati, druga opcija je kombinacija pembrolizumaba sa ciljanim lekom lenvatinibom. Ova kombinacija može da uspori ili smanji rast tumora i predstavlja veliki korak unapred za žene koje ranije nisu imale mnogo terapijskih izbora.

Kako izgleda lečenje imunoterapijom?

Imunoterapija se najčešće primenjuje putem infuzije u dnevnoj bolnici. Većina žena ide kući istog dana.

Imunoterapija se obično daje jednom u tri nedelje. Nakon više doza (ciklusa), razmak između terapija može biti duži, u zavisnosti od toga kako telo reaguje, kaže dr Lacour.

Medicinski tim nadgleda primenu imunoterapije. Mogući su neželjeni efekti kao što su dijareja, osip, kašalj i problemi sa štitastom žlezdom. Ove reakcije se u većini slučajeva mogu dobro kontrolisati ako se uoče na vreme.

I dalje je važno rano prepoznavanje simptoma

Čak i uz nove terapije, prepoznavanje ranih simptoma i dalje je veoma važno. Mnoge žene primete promene pre nego što se postavi dijagnoza raka.

Savet je da se obratimo ginekologu ako primetimo sledeće simptome:

• Vaginalno krvarenje van ciklusa, naročito u menopauzi
• Bol u karlici ili stomaku
• Brz osećaj sitosti
• Promene u radu creva ili bešike
• Dugotrajan umor
• Neobjašnjiv gubitak telesne težine

Vaginalno krvarenje nakon ulaska u menopauzu ili neuobičajeno krvarenje pre menopauze najčešći je simptom raka materice ili endometrijuma. To ne znači da je svako krvarenje maligne prirode, ali savet je da se obavezno javimo lekaru ako primetimo bilo kakvo neuobičajeno krvarenje, naglašava dr Lacour.

(eKlinika)